? 分子診斷引領(lǐng) IVD 快速發(fā)展，應(yīng)用場(chǎng)景多樣化
分子診斷是 IVD 領(lǐng)域發(fā)展最快的細(xì)分領(lǐng)域，2019 年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 132.1 億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到 31.63%。分子診斷技術(shù)和應(yīng)用場(chǎng)景多樣化，不同場(chǎng)景處在不同的發(fā)展階段、擁有不同的判斷邏輯：
NIPT：NGS 技術(shù)的發(fā)展典范，發(fā)展相對(duì)成熟，已進(jìn)入市場(chǎng)認(rèn)知較高、醫(yī)保支持覆蓋階段，滲透率繼續(xù)提升、產(chǎn)品升級(jí)換代為主要成長(zhǎng)邏輯。貝瑞基因和華大基因寡頭壟斷，先發(fā)優(yōu)勢(shì)顯著。預(yù)計(jì) 2025 年國(guó)內(nèi) NIPT 市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到約 100 億元。
伴隨診斷：多種檢測(cè)手段并行，目前以 PCR 為主，NGS 是未來方向，在技術(shù)發(fā)展、新靶點(diǎn)和新靶向藥物發(fā)現(xiàn)、伴隨診斷產(chǎn)品納入醫(yī)保等驅(qū)動(dòng)力下，檢測(cè)市場(chǎng)仍有量?jī)r(jià)齊升空間。代表企業(yè)包括艾德生物、燃石醫(yī)學(xué)、泛生子等。
腫瘤早篩：“藍(lán)海”市場(chǎng)，理論市場(chǎng)空間大。從技術(shù)上來看，液體活檢發(fā)展是核心，從市場(chǎng)上來看，精準(zhǔn)定位需求是關(guān)鍵。
? 腫瘤早篩是概念還是有前景？
早篩的目標(biāo)群體主要是健康人群，較腫瘤患者群體更具有群眾基礎(chǔ)；同時(shí)，腫瘤早篩成熟化產(chǎn)品尚未形成，早篩理論前景可期。我們認(rèn)為能夠率先走出來的產(chǎn)品需要精準(zhǔn)抓住需求點(diǎn)及診療路徑，如貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目：1）精準(zhǔn)定位需求：以潛在高危人群為主，相較于普通健康人群，具有更高意愿進(jìn)行肝癌相關(guān)早篩。2）精準(zhǔn)定位診療路徑：應(yīng)用場(chǎng)景可拓展至醫(yī)院院內(nèi)，不局限于體檢機(jī)構(gòu)及一年一 次的體檢頻率。
? PCR vs NGS：優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，長(zhǎng)期共存
NGS 存在部分技術(shù)瓶頸尚未解決、成本較高、入院困難、醫(yī)保覆蓋范圍有限等諸多難題，對(duì) PCR 市場(chǎng)份額的沖擊較小。從基因檢測(cè)數(shù)量看，PCR 能滿足現(xiàn)有檢測(cè)需求，NGS 適合高通量檢測(cè)需 求；PCR 和 NGS 在應(yīng)用場(chǎng)景是重疊度較低，PCR 和 NGS 在不同細(xì)分領(lǐng)域“各領(lǐng)風(fēng)騷”。因此我們認(rèn)為，短中期來看，PCR 和 NGS 之間是優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、相輔相成、共存發(fā)展而并非替代的關(guān)系，目前 PCR 仍將是主流的分子診斷平臺(tái)，NGS 是未來發(fā)展的重要趨勢(shì)。
? 投資建議與盈利預(yù)測(cè)
考慮到分子診斷市場(chǎng)蓬勃發(fā)展、技術(shù)革新，我們給予行業(yè)推薦評(píng)級(jí)。重點(diǎn)推薦 PCR+NGS 雙布局的艾德生物、NIPT 現(xiàn)金流+肝癌早篩產(chǎn)品即將落地的貝瑞基因和專注婦幼檢測(cè)龍頭凱普生物，建議關(guān)注國(guó)內(nèi)基因測(cè)序服務(wù)龍頭華大基因及關(guān)聯(lián)上游企業(yè)華大智造；腫瘤 NGS 檢測(cè)上市龍頭企業(yè) 燃石醫(yī)學(xué)、泛生子及擬上市世和基因、諾禾致源。
?風(fēng)險(xiǎn)提示
公司產(chǎn)品研發(fā)不及預(yù)期、政策風(fēng)險(xiǎn)、新冠疫情風(fēng)險(xiǎn)。
投資摘要：IVD 黃金賽道，百億級(jí)市場(chǎng)蓄勢(shì)待發(fā)
分子診斷是發(fā)展最快的 IVD 細(xì)分領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)分子診斷市場(chǎng)廣闊、增長(zhǎng)迅猛。相比生化診斷、免疫診斷等，分子診斷憑借檢測(cè)時(shí)間短、靈敏度更高、特異性更強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，在精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化治療需求的推動(dòng)下，成為 IVD 賽道發(fā)展最快的細(xì)分領(lǐng)域。2013-2019 年，我國(guó)分子診斷市場(chǎng)規(guī)模由 25.4 億元增長(zhǎng)至約 132.1 億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到 31.63%， 呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，雖然僅占全球市場(chǎng)規(guī)模的 16.86%，但是增速約為全球增速的 2.6 倍。
分子診斷應(yīng)用場(chǎng)景多樣化，覆蓋生育健康檢測(cè)、腫瘤全周期檢測(cè)、傳染病檢測(cè)等多個(gè)領(lǐng)域，本報(bào)告重點(diǎn)梳理了幾個(gè) 投資者較為關(guān)注的熱門領(lǐng)域進(jìn)行剖析，主要包括：
（1）無創(chuàng)產(chǎn)前診斷（NIPT）：NIPT 是 NGS 應(yīng)用成熟的典范領(lǐng)域，相比傳統(tǒng)的血清學(xué)唐篩，NIPT 具有檢出率高、 流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)低、檢測(cè)周期短、操作簡(jiǎn)便等諸多優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)廣闊而成熟。NIPT 檢測(cè)范圍隨著技術(shù)的發(fā)展不斷擴(kuò)大， 貝瑞基因、華大基因等龍頭企業(yè)推出的 NIPT Plus 升級(jí)產(chǎn)品將檢測(cè)范圍拓展至更多的染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常、 甚至單基因遺傳病，更好地契合不同的臨床需求。隨著國(guó)內(nèi)對(duì) NIPT 監(jiān)管從無序到有序、越來越多省份將 NIPT 納入醫(yī)保或降低價(jià)格，NIPT 開始進(jìn)入大眾價(jià)時(shí)代。國(guó)內(nèi)貝瑞基因和華大基因憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)寡頭壟斷，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局已趨于穩(wěn)定。
（2）腫瘤伴隨診斷：伴隨診斷（CDx）是靶向用藥、實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵因素。目前仍以 PCR 為主，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的 39 個(gè) CDx 產(chǎn)品中有 15 個(gè)是基于 PCR，NGS 是未來方向，2018 年燃石醫(yī)學(xué)、諾禾致源、世和基因、艾德生 物四家企業(yè)的腫瘤 NGS 檢測(cè)試劑盒先后獲批，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn) NGS 伴隨診斷產(chǎn)品開始邁入市場(chǎng)化階段，PCR 和 NGS 將齊頭并進(jìn)、共同發(fā)展。目前伴隨診斷滲透率不足 50%，根據(jù)我們測(cè)算，肺癌、胃癌等 6 個(gè)癌種的 PCR+NGS 伴隨診斷市場(chǎng)規(guī)模合計(jì)約 39 億元，隨著大 Panel 和 NGS 產(chǎn)品滲透率提升，以及更多靶點(diǎn)和相應(yīng)靶向藥物的發(fā)現(xiàn)，伴隨診斷市場(chǎng)有望進(jìn)一步擴(kuò)容。國(guó)內(nèi)艾德生物憑借多年的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和產(chǎn)品布局成為伴隨診斷行業(yè)領(lǐng)跑者，產(chǎn)品管線豐富，核心競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)，渠道和品牌優(yōu)勢(shì)明顯，PCR 領(lǐng)域基本實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代；燃石醫(yī)學(xué)是國(guó)內(nèi)腫瘤 NGS 伴隨診斷領(lǐng)域龍頭，憑借核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)于 2018 年拿下國(guó)產(chǎn)“腫瘤 NGS 試劑盒第一證”，目前 在腫瘤 NGS 伴隨診斷市占率第一。
（3）腫瘤早篩：現(xiàn)有早篩手段多具有一定局限性，多數(shù)癌種尚無有效監(jiān)測(cè)手段，我國(guó)早篩“藍(lán)海”市場(chǎng)理論市場(chǎng)空間大，巨大潛在需求吸引國(guó)內(nèi)外企業(yè)加速布局并搶占市場(chǎng)份額。從全球企業(yè)布局來看，全球頭部公司多處于產(chǎn)品研發(fā)優(yōu)化及驗(yàn)證階段，Grail、Freenome 和 Thrive 等高科技公司走在前列。國(guó)內(nèi)企業(yè)尚處于起步階段，早篩的臨床驗(yàn)證需要較高的研發(fā)投入，其中貝瑞基因和燃石醫(yī)學(xué)等企業(yè)進(jìn)度領(lǐng)先。貝瑞基因的 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目預(yù)計(jì) 2020 年8月將以 LTD 的形式落地，預(yù)計(jì)有望成為早篩成功標(biāo)桿。燃石醫(yī)學(xué)主要在泛癌種早篩方向發(fā)力，包括肺癌、腸癌和肝癌三種，基于深度甲基化測(cè)序與機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，公司開展了國(guó)內(nèi)迄今為止最大規(guī)模的前瞻性、泛癌種早檢研究，預(yù)期納入 1.4 萬受試者，并計(jì)劃在三年內(nèi)完成早篩產(chǎn)品的技術(shù)優(yōu)化及臨床驗(yàn)證。在政策、技術(shù)和市場(chǎng)需求的驅(qū)動(dòng)下，國(guó)內(nèi)早篩市場(chǎng)有望迎來蓬勃發(fā)展。
（4）傳染病檢測(cè)（新冠檢測(cè)+血液篩查）：2020 年疫情期間，新冠核酸檢測(cè)試劑成為遏制疫情傳播的有力手段，核酸檢測(cè)是確診新冠肺炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”。隨著海內(nèi)外疫情先后蔓延，檢測(cè)試劑需求激增，大規(guī)模篩查已成常態(tài)化，國(guó)家先后啟動(dòng)了試劑集采、鼓勵(lì)各地二級(jí)以上醫(yī)院建設(shè) PCR 實(shí)驗(yàn)室等政策，檢測(cè)成本、試劑日產(chǎn)能、日平均檢測(cè)量均有了大幅提升，截止 2020 年 7 月底，全國(guó)累計(jì)核酸檢測(cè)量已達(dá) 1.6 億人份，核酸檢測(cè)試劑周產(chǎn)能達(dá) 到 4648 萬人份，充分保障了國(guó)內(nèi)核酸檢測(cè)常態(tài)化需求。新冠檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模較大，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，集采中以價(jià)換量、保證產(chǎn)品質(zhì)量以及拿到海外出口批文將成為國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)業(yè)績(jī)?cè)龊竦年P(guān)鍵因素，預(yù)計(jì) 2020 年下半年甚至 2021 年，邁克生物、之江生物、達(dá)安基因等核酸檢測(cè)試劑供應(yīng)商以及迪安診斷、金域醫(yī)學(xué)等第三方檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室將持續(xù)受益。血液篩查主要應(yīng)用于血站和漿站，我們預(yù)計(jì)2020-2022 年血液核酸檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模將穩(wěn)定在 26 億元左右。從競(jìng)爭(zhēng)格局看，國(guó)內(nèi)血篩檢測(cè)試劑銷售以政府招標(biāo)為主，各家產(chǎn)品同質(zhì)程度高，因此渠道優(yōu)勢(shì)、成本優(yōu)勢(shì)、儀器投放能力將成為國(guó)內(nèi)廠商中標(biāo)的主要因素，科華生物、達(dá)安生物、上海浩源等老牌國(guó)產(chǎn)企業(yè)以及羅氏、諾華等進(jìn)口企業(yè)或持續(xù)受益。
針對(duì)市場(chǎng)討論比較關(guān)注的問題，我們也嘗試做一些淺析，以供參考：
1．無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）的天花板是否到達(dá)？增量空間從何而來？
市場(chǎng)多數(shù)認(rèn)為 NIPT 市場(chǎng)已經(jīng)發(fā)展成熟，每年新生兒數(shù)量趨于穩(wěn)定甚至呈現(xiàn)一定的下降趨勢(shì)，天花板已現(xiàn)。但我們考慮，NIPT 市場(chǎng)成長(zhǎng)不僅僅取決于新生兒數(shù)量，而是隨著技術(shù)發(fā)展帶來的疾病譜篩查擴(kuò)大、以及認(rèn)知度和保障度改善 帶來的滲透率提升：
NIPT 檢測(cè)范圍擴(kuò)大：現(xiàn)有獲批 NIPT 產(chǎn)品主要檢測(cè) 13、18 和 21 號(hào)染色體的非整倍體異常，隨著貝瑞基因、 華大基因等公司的 NIPT Plus 產(chǎn)品升級(jí)，檢測(cè)范圍將從 3 種常見非整倍體數(shù)目異常的檢測(cè)至其他染色體非整 倍體異常、染色體微缺失/微重復(fù)、單基因遺傳病檢測(cè)等，市場(chǎng)空間廣闊。
醫(yī)保支付覆蓋+孕婦檢測(cè)意識(shí)的提升雙輪驅(qū)動(dòng) NIPT 市場(chǎng)擴(kuò)容：隨著 NIPT 進(jìn)入技術(shù)成熟階段，檢測(cè)費(fèi)用有所 下調(diào)，同時(shí)醫(yī)保逐步覆蓋，較大程度上有助于提升可及性。2013 年，深圳市率先將 NIPT 檢測(cè)項(xiàng)目納入醫(yī)保 范疇，極大提高了 NIPT 檢測(cè)的認(rèn)知度和滲透率。從 2016 年數(shù)據(jù)來看，非高齡孕婦中 NIPT 的滲透率僅有 3%， 仍有較大提升空間。目前，僅有 10 個(gè)省份將 NIPT 納入醫(yī)保。
因此，根據(jù)我們測(cè)算，目前 NIPT 在高齡產(chǎn)婦中滲透率為 35%，非高齡產(chǎn)婦中滲透率為 15%，全市場(chǎng)規(guī)模為 40.03 億。預(yù)計(jì)隨著醫(yī)保覆蓋提升、產(chǎn)品升級(jí)換代，2025 年我國(guó) NIPT 市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到約 100 億元，仍有超過一倍提升空間。
2．腫瘤早篩前景如何判斷？玩家眾多，誰才是“王者”？
腫瘤早篩相較于“擁擠”的腫瘤個(gè)體化治療更加受到市場(chǎng)青睞，一方面，早篩的目標(biāo)群體主要是健康或亞健康人群，較腫瘤患者群體更具有群眾基礎(chǔ)；另一方面，腫瘤早篩市場(chǎng)仍然處于“藍(lán)海”，成熟化產(chǎn)品尚未形成，早篩理論前景可期。
千億級(jí)潛在市場(chǎng)吸引國(guó)內(nèi)外企業(yè)加速布局早篩業(yè)務(wù)，而我們認(rèn)為能夠率先走出來的產(chǎn)品需要精準(zhǔn)抓住需求點(diǎn)及診療路徑。貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目走在國(guó)內(nèi)外研發(fā)前列，經(jīng)過多年的高研發(fā)投入和大規(guī)模前瞻性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，其早篩產(chǎn)品即將步入收獲期，將于 2020 年8月以 LTD（第三方檢測(cè)服務(wù)）的形式落地。
我們看好貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目，預(yù)計(jì)有望成為早篩成功標(biāo)桿：
1）精準(zhǔn)定位需求：以潛在高危人群為主，如容易發(fā)展成肝癌的已知肝硬化、肝纖維化、肝炎患者，相較于普通健康人群，具有更高意愿進(jìn)行肝癌相關(guān)早篩。
2）精準(zhǔn)定位診療路徑：應(yīng)用場(chǎng)景可拓展至醫(yī)院院內(nèi)，不局限于體檢機(jī)構(gòu)及一年一次的體檢頻率。肝癌高危人群通常需要維持每季度/半年一次的肝功能相關(guān)檢查，PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目可進(jìn)院嫁接在常規(guī)隨訪上。
肝癌早篩主要針對(duì)高危人群，其中肝硬化患者和乙肝/丙肝患者是主要潛在適用群體，根據(jù)我們對(duì)未來 10 年早篩理論市場(chǎng)規(guī)模的測(cè)算，2025 年有望達(dá)到 33 億元左右，2030 年有望達(dá)到約 144 億元（具體測(cè)算邏輯見 2.3 章節(jié)）。
3．伴隨診斷未來市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)力？
伴隨診斷賽道景氣度高，天花板尚遠(yuǎn)。不管是技術(shù)發(fā)展層面還是應(yīng)用癌種和靶點(diǎn)層面，伴隨診斷市場(chǎng)尚處于快速發(fā)展階段，在 NGS 和液體活檢技術(shù)不斷突破、新靶點(diǎn)和新靶向藥物的不斷發(fā)現(xiàn)、醫(yī)保端對(duì)靶向藥物和伴隨診斷產(chǎn)品的覆蓋趨勢(shì)等驅(qū)動(dòng)力下，行業(yè)持續(xù)發(fā)展驅(qū)動(dòng)力強(qiáng)，景氣度高：
NGS 和液體活檢技術(shù)突破：PCR 技術(shù)目前已較為成熟，但主要用于已知突變，且一次性檢測(cè)基因數(shù)量有限， 而 NGS 最大的優(yōu)勢(shì)就是高通量，可實(shí)現(xiàn)大 Panel 檢測(cè)。2020 年 8 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了首個(gè)基于 NGS 技術(shù)的癌癥液體活檢產(chǎn)品，可同時(shí)檢測(cè) 55 個(gè)腫瘤基因的突變；2020 年 7 月，貝瑞基因發(fā)布大 Panel 基因檢測(cè)產(chǎn)品“和 全安”，可同時(shí)檢測(cè) 654 個(gè)基因。未來隨著更多基因大 Panel 產(chǎn)品的推出，有望帶動(dòng)價(jià)格提升；
新靶點(diǎn)和新靶向藥物的發(fā)現(xiàn)：從行業(yè)發(fā)展階段來看，目前精準(zhǔn)醫(yī)療仍處于發(fā)展早期，最為成熟的肺癌領(lǐng)域目前也在不斷發(fā)展中，耐藥機(jī)制也使突變位點(diǎn)不斷增加，并出現(xiàn) T790M、MET 等可成藥的突變類型。此外，隨著新藥研發(fā)力度的增強(qiáng)，KRAS G12C、NTRK 等位點(diǎn)也正在被不斷攻克中，伴隨診斷產(chǎn)品也將不斷豐富，市場(chǎng)有望進(jìn)一步擴(kuò)大；
醫(yī)保對(duì)靶向藥物和 CDx 產(chǎn)品的覆蓋趨勢(shì)：2017 年起醫(yī)保局連續(xù)開啟了三輪醫(yī)保談判降價(jià)，大部分主流靶向藥價(jià)格得到了大幅度的下降，靶向藥物納入醫(yī)保范圍且降價(jià)明顯，或帶動(dòng)伴隨診斷產(chǎn)品滲透率提升。2018 年 12 月，北京醫(yī)保局率先將腫瘤組織 DNA 測(cè)序納入醫(yī)保乙類，并限定價(jià)格為 3800 元。隨著未來更多的省份將 CDx 產(chǎn)品納入醫(yī)保，可及性或大幅提升。
4. NGS 爆發(fā)時(shí)代已來？PCR 已經(jīng)過氣了？
NGS 近幾年發(fā)展迅速，在腫瘤基因檢測(cè)應(yīng)用前景廣闊，廣受資本市場(chǎng)的青睞，吸引大量企業(yè)布局 NGS 領(lǐng)域。市場(chǎng) 上有聲音認(rèn)為 PCR 技術(shù)已經(jīng)過時(shí)，NGS 將逐步取代 PCR 成為主流分子診斷技術(shù)。但我們認(rèn)為，短中期來看，PCR 和 NGS 之間是優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、相輔相成、共存發(fā)展而并非替代的關(guān)系，目前 PCR 仍將是主流的分子診斷平臺(tái)，NGS 是未來發(fā)展的重要趨勢(shì)。
NGS 仍存在諸多瓶頸尚未攻克，對(duì)現(xiàn)有 PCR 市場(chǎng)沖擊較?。?/p>
1）部分技術(shù)瓶頸問題尚未解決，比如讀長(zhǎng)普遍較低、序列拼接過程中錯(cuò)誤率在 0.1-15%范圍內(nèi)等；
2）監(jiān)管層尚未明確定義和批復(fù)高通量 NGS 產(chǎn)品，“無證”產(chǎn)品居多，入院困難，僅以 LDT 形式存在；
3）NGS 尚未成為精準(zhǔn)治療的必需手段，PCR 等其他分子診斷手段尚可滿足；
4）上游檢測(cè)設(shè)備、核心試劑仍掌握在海外寡頭企業(yè)，成本居高，影響企業(yè)盈利性，有待觀察行業(yè)上游設(shè)備企業(yè)發(fā)展情況，如華大智造、博奧晶典等；
5）醫(yī)保覆蓋范圍局限，影響產(chǎn)品可及性。
從基因檢測(cè)數(shù)量看，PCR 能滿足現(xiàn)有基因檢測(cè)需求，NGS 適合高通量檢測(cè)需求：就目前靶向治療現(xiàn)有靶點(diǎn)而言，已上市藥物的靶點(diǎn)數(shù)均不超過 10 個(gè)，即使在靶向藥物最豐富的肺癌，現(xiàn)有市場(chǎng) PCR 檢測(cè)產(chǎn)品（比如艾德生物的“艾惠健”）也能滿足目前已上市甚至未來 3-5 年潛在上市靶向藥物所有核心驅(qū)動(dòng)基因，滿足大部分人群需求。NGS 的主要優(yōu)勢(shì)是高通量，適合大 Panel 檢測(cè)領(lǐng)域，滿足少數(shù)人的需求，而 TMB 等高通量需求尚未被“正名”。以伴隨診斷為例， 基因檢測(cè)的目的是通過檢測(cè)突變基因從而預(yù)測(cè)靶向藥物效果，當(dāng)測(cè)序覆蓋足夠靶點(diǎn)基因后，再增加基因檢測(cè)數(shù)量對(duì)提供靶向用藥指導(dǎo)并無益處，檢測(cè)剛需性不足。
PCR 和 NGS 應(yīng)用場(chǎng)景重疊度低：基因檢測(cè)應(yīng)用場(chǎng)景廣泛，PCR 和 NGS 在不同細(xì)分應(yīng)用領(lǐng)域“各領(lǐng)風(fēng)騷”。PCR 普及度高、檢測(cè)時(shí)間短、成本低的特性決定了其在包括新冠檢測(cè)、血液篩查在內(nèi)的傳染病檢測(cè)領(lǐng)域具有請(qǐng)務(wù)必閱讀NGS 不可比擬的優(yōu)勢(shì)。此外，PCR 適合基因位點(diǎn)已知、對(duì)靈敏度要求較高的檢測(cè)，而 NGS 在發(fā)現(xiàn)未知基因、 液體活檢方面則更具優(yōu)勢(shì)。
1. 分子診斷：多技術(shù)共存，引領(lǐng)體外診斷快速發(fā)展
1.1 分子診斷-發(fā)展最快的 IVD 細(xì)分領(lǐng)域
分子診斷是應(yīng)用分子生物學(xué)方法，通過檢測(cè)受檢個(gè)體或其攜帶病毒、病原體的遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或含量的變化而做出診斷的技術(shù)。其檢測(cè)對(duì)象主要為核酸和蛋白質(zhì)，以核酸分子為主，相比于發(fā)展成熟的免疫診斷、生化診斷等技術(shù)，分子診斷處于快速成長(zhǎng)期，是體外診斷（In Vitro Diagnosis, IVD）領(lǐng)域發(fā)展最快的細(xì)分領(lǐng)域，具有檢測(cè)時(shí)間短、靈敏度更高、特異性更強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于傳染性疾病、血液篩查、 遺傳性疾病、腫瘤伴隨診斷等領(lǐng)域。分子診斷技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了四個(gè)階段：
（1）第一階段：20 世紀(jì) 80 年代基于核酸分子雜交技術(shù)的遺傳病診斷；
（2）第二階段：20 世紀(jì) 90 年代聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）的問世將分子診斷技術(shù) 推向更精準(zhǔn)、更高效的階段特別是發(fā)展到第二代的熒光定量 PCR（qPCR）和第三代的數(shù)字 PCR（dPCR）；
（3）第三階段是基于基因芯片的多指標(biāo)、高通量基因檢測(cè)；
（4）第四階段是基于基因測(cè)序技術(shù)在 NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前診斷）、遺傳性腫瘤篩查及腫瘤精準(zhǔn)治療等方面的應(yīng)用。
國(guó)內(nèi)分子診斷起步較晚，發(fā)展速度高于全球。在精準(zhǔn)醫(yī)療、個(gè)性化用藥等需求推動(dòng)下，分子診斷技術(shù)在全球得到飛速發(fā)展，根據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)顯示，2013-2019 年全球分子診斷市場(chǎng)規(guī)模由 57 億美元增長(zhǎng)至 113.6 億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.18%，主要市場(chǎng)玩家包括羅氏、雅培、西門子、強(qiáng)生等。國(guó)內(nèi)分子診斷雖然起步較晚，但在消費(fèi)升級(jí)、政策扶持以及資本青睞等多重因素推動(dòng)下，已經(jīng)由產(chǎn)業(yè)導(dǎo)入期步入成長(zhǎng)期。2013-2019 年，我國(guó)分子診斷市場(chǎng)規(guī)模由 25.4 億元增長(zhǎng)至約132.1 億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到 31.63%，雖然僅占全球市場(chǎng)規(guī)模的 16.86%，但是增速約為全球增速的 2.6 倍，主要企業(yè)包括達(dá)安基因、凱普生物、華大基因、貝瑞基因、艾德生物等。
分子診斷領(lǐng)域主要包括 PCR（qPCR 和 dPCR）、二代測(cè)序技術(shù)（NGS）、熒光原位雜交（FISH）、基因芯片等， 其中 PCR 是目前應(yīng)用最成熟、市場(chǎng)份額最大的技術(shù)平臺(tái)，在國(guó)內(nèi)分子診斷中市占率為 40%，在國(guó)內(nèi)獲批的分子診斷產(chǎn)品中，基于 PCR 技術(shù)的超過 90%。與雜交技術(shù)和測(cè)序技術(shù)相比，PCR 技術(shù)主要優(yōu)勢(shì)在于高靈敏度、易于推廣， 主要局限在于檢測(cè)位點(diǎn)單一且已知，多重基因聯(lián)合檢測(cè)時(shí)可涵蓋的基因數(shù)量受限，目前已經(jīng)發(fā)展到第三代數(shù)字 PCR （dPCR），短期內(nèi)仍將是分子診斷主流技術(shù)平臺(tái)；測(cè)序技術(shù)發(fā)展迅猛，雖然市占率較低但市場(chǎng)增速最快，其中二代測(cè)序技術(shù) NGS（高通量測(cè)序）是目前測(cè)序領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的技術(shù)，已經(jīng)成為許多序列變異分析與科研應(yīng)用的主要選擇，但由于實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜、成本高等原因，在臨床應(yīng)用中仍處于起步階段，應(yīng)用前景廣闊。
1.2 PCR：分子診斷主流技術(shù)平臺(tái)，臨床診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”
PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）是指利用 DNA 聚合酶（如 Taq DNA 聚合酶）在體外條件下，催化一對(duì)引物間的特異 DNA 片段合成的基因體外擴(kuò)增技術(shù)。PCR 是生物體外的特殊 DNA 復(fù)制，最大的特點(diǎn)是能將微量的 DNA 大幅擴(kuò)增。以實(shí) 時(shí)熒光 PCR 技術(shù)為例，通過 PCR 技術(shù)進(jìn)行分子診斷的主要流程包括：
1. 核酸的提取和純化：使用核酸提取試劑從病毒、細(xì)菌等中提取出 DNA；
2. 核酸在引物約束下特異性的 PCR 擴(kuò)增：在提取的 DNA 中加入擴(kuò)增需要的反應(yīng)液（酶、復(fù)制需要的原料、引物 等），在 PCR 儀中完成擴(kuò)增過程；
3. 擴(kuò)增產(chǎn)物的檢測(cè)：通過熒光標(biāo)記法檢測(cè) DNA 含量，從而判斷病毒 DNA 含量，給出診斷結(jié)果。
PCR 技術(shù)最大的特點(diǎn)就是靈敏度高、特異性好、及時(shí)方便，在基礎(chǔ)研究以及醫(yī)學(xué)診斷、法醫(yī)學(xué)和農(nóng)業(yè)科學(xué)等各大領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。在臨床診斷中，PCR 技術(shù)具有諸多優(yōu)勢(shì)：靈敏度高，靶細(xì)胞檢出率可達(dá) 1/100 萬，病毒檢測(cè)靈敏度≥ 3RFU，最小細(xì)菌檢出率為 3 個(gè)，檢測(cè)樣本純度要低，僅需 DNA 粗提取；擴(kuò)增反應(yīng)在 2-4 小時(shí)內(nèi)完成，使用簡(jiǎn)便、快捷。作為臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”技術(shù)，PCR 廣泛應(yīng)用于血站核酸檢測(cè)、疾控核酸檢測(cè)、臨床核酸檢測(cè)等領(lǐng)域，其中， 在傳染病診斷和血篩檢測(cè)中，PCR 技術(shù)能縮短診斷的“窗口期”并且可以定量對(duì)病原體進(jìn)行檢測(cè)，相比于傳統(tǒng)的免疫診斷方式，具有不可替代的優(yōu)勢(shì)，基于 PCR 技術(shù)的分子診斷是醫(yī)院對(duì)傳染病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。PCR 經(jīng)過三代技術(shù)更迭，精確度和靈敏度不斷提高。PCR 技術(shù)最早由穆勒于 1985 年發(fā)明，經(jīng)歷了第一代定性 PCR、 第二代定量 PCR 和數(shù)字 PCR 三代技術(shù)迭代，其中第二代定量 PCR 包括熒光定量 PCR（qPCR）以及在其基礎(chǔ)上分 化出來的 ARMS（突變擴(kuò)增阻滯系統(tǒng)）和 HRM（高分辨溶解曲線）。三代技術(shù)的主要差異如下：
第一代定性 PCR 技術(shù)：采用瓊脂糖凝膠電泳對(duì) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行分析，存在交叉污染、檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)、只能做 定性檢測(cè)等缺點(diǎn)，目前處于衰退期，已基本被淘汰；
第二代熒光定量 PCR（qPCR）技術(shù)：qPCR 在一代定量 PCR 的基礎(chǔ)上引入熒光探針標(biāo)記法從而實(shí)現(xiàn)定量檢測(cè)，目前發(fā)展最成熟、應(yīng)用最廣泛、臨床普及率高，為現(xiàn)階段主流應(yīng)用平臺(tái)，正處于從成長(zhǎng)期向成熟期過渡的 階段，市場(chǎng)增速在 20%以上；
第三代數(shù)字 PCR（dPCR）技術(shù)：dPCR 是在 PCR 原理的基礎(chǔ)上利用芯片和熒光檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行核酸絕對(duì)定量 檢測(cè)。芯片技術(shù)是 dPCR 的核心工藝，利用對(duì)樣品進(jìn)行分液處理進(jìn)而實(shí)現(xiàn)“單分子模板 PCR 擴(kuò)增”，達(dá)到定量 檢測(cè)的目的，具有更高的精確度和靈敏度，目前處于導(dǎo)入期，市場(chǎng)增速在 10%-15%。
二代PCR：主流分子診斷平臺(tái)，伴隨診斷和感染性疾病領(lǐng)域?yàn)橹?nbsp;
qPCR（熒光定量PCR）是目前應(yīng)用最成熟、臨床應(yīng)用最廣泛的技術(shù)平臺(tái)。qPCR 在國(guó)內(nèi)外均為分子診斷臨床應(yīng)用最 廣泛的技術(shù)平臺(tái)，尤其是在感染性疾病（病毒性肝炎、性病和其他病菌/病毒類等）和腫瘤伴隨診斷領(lǐng)域，目前仍以 qPCR 技術(shù)平臺(tái)為主。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至 2020 年 5 月 11 日，國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了 806 個(gè) PCR 類產(chǎn)品，其中熒光定量 PCR（qPCR）產(chǎn)品占比高達(dá) 85.11%。在伴隨診斷領(lǐng)域，NMPA 獲批的伴隨診斷產(chǎn)品中有 60%都是基于 qPCR技術(shù)，而 FDA 批準(zhǔn)的 39 個(gè)伴隨診斷產(chǎn)品基于 qPCR 技術(shù)的產(chǎn)品占比也高達(dá) 38.46%（15 個(gè)）。
國(guó)內(nèi) PCR 行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈，不同細(xì)分領(lǐng)域龍頭效應(yīng)顯著。二代 PCR 技術(shù)門檻相對(duì)較低，國(guó)內(nèi)獲批的 PCR 檢測(cè)產(chǎn)品數(shù)量多、競(jìng)爭(zhēng)激烈，主要企業(yè)包括達(dá)安基因、艾德生物、凱普生物、之江生物、碩世生物、透景生物、圣湘生物等。從獲批的 PCR 檢測(cè)試劑盒數(shù)量維度看，達(dá)安基因擁有 38 種基于 qPCR 技術(shù)的檢測(cè)試劑盒取得 NMPA 的批文；從不同細(xì)分應(yīng)用領(lǐng)域維度看，各家產(chǎn)品線重合度較高，尤其是優(yōu)生優(yōu)育、性傳播疾病、HPV 檢測(cè)等領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)激烈，但艾德生物、凱普生物、亞能生物憑借多年在不同細(xì)分領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)、技術(shù)積累以及渠道優(yōu)勢(shì)等分別在伴隨診斷、HPV 檢測(cè)、地中海貧血檢測(cè)領(lǐng)域處于絕對(duì)領(lǐng)先地位，其中凱普生物在 HPV 檢測(cè)領(lǐng)域占據(jù) 1/3 市場(chǎng)份額，艾德生物在 PCR 伴隨診斷領(lǐng)域具有絕對(duì)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。
第三代數(shù)字 PCR（dPCR）：應(yīng)用前景廣闊，未來發(fā)展趨勢(shì)
和 qPCR 相比，dPCR 優(yōu)勢(shì)包括：靈敏度高（可以達(dá)到單個(gè)核酸分子）、無需標(biāo)準(zhǔn)曲線或參照基因進(jìn)行對(duì)比來測(cè)量核 酸量、適合環(huán)境復(fù)雜樣品的檢測(cè)、能夠有效區(qū)分濃度差異微小的樣品。dPCR 在國(guó)內(nèi)尚處于起步階段，目前僅有南京科維思生物的 HER2 基因擴(kuò)增檢測(cè)試劑盒（數(shù)字 PCR 法）獲批，在腫瘤伴隨診斷、腫瘤早篩、傳染病檢測(cè)、NIPT、 藥物基因組學(xué)等領(lǐng)域具有較大臨床應(yīng)用潛力和優(yōu)勢(shì)。根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國(guó) dPCR 行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從 2013 年的 14.6 億元增加至 2017 年的 72 億元，CAGR=29.2%，到 2022 年市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到 266.6 億元。
國(guó)內(nèi)政策利好+精準(zhǔn)醫(yī)療需求雙輪驅(qū)動(dòng)數(shù)字 PCR 快速發(fā)展。數(shù)字 PCR 領(lǐng)域未來發(fā)展?jié)摿薮?，主要?qū)動(dòng)因素包括：
人口增長(zhǎng)與老齡化：我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)導(dǎo)致腫瘤醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)和體外檢測(cè)需求增長(zhǎng)，而數(shù)字PCR在腫瘤檢測(cè)、傳染病檢測(cè)、遺傳病等疾病檢測(cè)上優(yōu)勢(shì)明顯，醫(yī)療市場(chǎng)的擴(kuò)容將進(jìn)一步推動(dòng)數(shù)字PCR的增長(zhǎng)。
國(guó)內(nèi)政策利好：根據(jù)國(guó)家科技部辦公廳發(fā)布的《“十三五”醫(yī)療器械科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》，要求重點(diǎn)開發(fā)POCT檢測(cè)、新型基因測(cè)序儀、隨檢全自動(dòng)核酸檢測(cè)系統(tǒng)、定量數(shù)字PCR等系統(tǒng)；
精準(zhǔn)醫(yī)療與腫瘤治療需求：精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)在于個(gè)體化醫(yī)療，對(duì)致病突變檢測(cè)和定量分析的精確性要求較高， 亟需新一代PCR技術(shù)的應(yīng)用，而數(shù)字PCR在這方面優(yōu)勢(shì)明顯。
PCR 技術(shù)更迭速度快，從傳統(tǒng)的普通 PCR 到新興的數(shù)字 PCR，靈敏度不斷提升。作為國(guó)內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的分子診 斷技術(shù)平臺(tái)，PCR 具有靈敏度高、特異性好、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于感染性疾病病原體檢測(cè)、腫瘤基因檢測(cè)、 血篩、遺傳病檢測(cè)等領(lǐng)域，占分子診斷市場(chǎng)規(guī)模的比例超過 30%。第二代熒光定量 PCR 是目前 PCR 技術(shù)的主流， 第三代數(shù)字 PCR 是未來發(fā)展方向，應(yīng)用前景廣闊。國(guó)內(nèi)達(dá)安基因、艾德生物、凱普生物等是 PCR 技術(shù)領(lǐng)域的龍頭 企業(yè)，在傳染病、HPV、伴隨診斷等不同細(xì)分領(lǐng)域擁有絕對(duì)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
1.3 高通量測(cè)序（NGS）：引領(lǐng)分子診斷走向高端，應(yīng)用前景廣闊
測(cè)序技術(shù)更迭速度快，二代高通量測(cè)序（NGS）為市場(chǎng)商用主流。從 1977 年第一代 DNA 測(cè)序技術(shù)（Sanger 法）發(fā)展至今，測(cè)序技術(shù)經(jīng)歷了第二代高通量測(cè)序（NGS）、第三代單分子測(cè)序技術(shù)和第四代納米孔測(cè)序技術(shù)的發(fā)展變 革，各代技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域不盡相同，各有優(yōu)缺點(diǎn)，目前處于三代技術(shù)并存的局面。第一代 Sanger 測(cè)序技術(shù)具有測(cè)序讀長(zhǎng)較長(zhǎng)、準(zhǔn)確率高的優(yōu)點(diǎn)，但由于通量低、成本高等因素沒有得到大規(guī)模應(yīng)用；二代測(cè)序技術(shù)自 2005 年以來快速發(fā)展，憑借高通量、低成本、測(cè)序時(shí)間端等優(yōu)勢(shì)，在全球測(cè)序市場(chǎng)中仍占據(jù)主導(dǎo)地位；第三/四代技術(shù)在測(cè)序流程、測(cè)序時(shí)間和讀長(zhǎng)上進(jìn)一步優(yōu)化，在 ctDNA 測(cè)序、單細(xì)胞測(cè)序等也具有明顯優(yōu)勢(shì)，是未來發(fā)展趨勢(shì)，但目前由于錯(cuò)誤率較高、分析軟件不夠豐富等原因，商用受到一定限制，未來隨著技術(shù)的改善有望進(jìn)入成熟應(yīng)用階段。
高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）又稱為下一代測(cè)序技術(shù)，是指通過模板DNA 分子的化學(xué)修飾，將其錨定在納米孔或微載體芯片上，利用堿基互補(bǔ)配對(duì)原理，在 DNA 聚合酶鏈反應(yīng)或 DNA 連接酶反應(yīng)過程中，通過采集熒光標(biāo)記信號(hào)或化學(xué)反應(yīng)信號(hào)，實(shí)現(xiàn)堿基序列的解讀，一次性可完成幾十萬至上百萬條序列的測(cè)定。NGS技術(shù)可提供滿足評(píng)估目標(biāo) 靶向基因所需的擴(kuò)展性、速度和分辨率?？梢酝瑫r(shí)對(duì)許多樣本中的多個(gè)基因進(jìn)行評(píng)估，如此便可運(yùn)行多個(gè)獨(dú)立的分析，從而節(jié)省時(shí)間并降低成本。另外，與范圍更廣的方法（如全基因組測(cè)序）相比，靶向基因測(cè)序生成的數(shù)據(jù)量更少，更易管理，因而分析起來更加輕松。
多因素驅(qū)動(dòng) NGS 市場(chǎng)高速發(fā)展。隨著 NGS 技術(shù)進(jìn)步和測(cè)序成本的降低、腫瘤醫(yī)生和病人對(duì) NGS 檢測(cè)認(rèn)知不斷完善、測(cè)序服務(wù)對(duì)象和應(yīng)用細(xì)分領(lǐng)域的拓展、企業(yè)間合作的增加，NGS 有望迎來快速發(fā)展。根據(jù)美國(guó)Markets and Markets 報(bào)告顯示，預(yù)計(jì)全球高通量基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模將從 2019 年的 78 億美元增加至 2025 年的 244 億美元， CAGR 為 20.9%。
NGS 在 NIPT 領(lǐng)域應(yīng)用最成熟，腫瘤早篩、個(gè)體化用藥等前景廣闊。與其他分子診斷技術(shù)相比，NGS 技術(shù)具有通量高、準(zhǔn)確度高、可以多重檢測(cè)、所需樣本量少等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)學(xué)研究及臨床檢測(cè)中得到廣泛應(yīng)用和推廣，主要包括無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/篩查（PGD/PGS）、遺傳病診斷、腫瘤診斷和個(gè)性化治療、致病基因檢測(cè)、病原微生物檢測(cè)等：
（1） 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）：是 NGS 臨床應(yīng)用最為成熟的領(lǐng)域，國(guó)內(nèi) NIPT 檢測(cè)價(jià)格大多在 800-2400 元之間，深圳、天津等地區(qū)已經(jīng)將 NIPT 納入醫(yī)保，未來隨著價(jià)格不斷降低以及對(duì) NIPT 認(rèn)知度提升，滲透率或穩(wěn) 步上升。國(guó)內(nèi)目前共 10 個(gè)基于 NGS 的 NIPT 檢測(cè)試劑盒獲批上市，其中華大基因和貝瑞基因先發(fā)優(yōu)勢(shì) 明顯，占據(jù) 70%的市場(chǎng)份額，形成雙寡頭競(jìng)爭(zhēng)格局。國(guó)外代表公司包括美國(guó)Sequenom、Natera、Verinata 和 Ariosa 以及歐洲的 LifeCodexx。
（2） 胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/篩查（PGD/PGS）：PGD/PGS 是指在輔助生殖過程中，對(duì)胚胎進(jìn)行種植前的活檢和 遺傳學(xué)分析，以選擇無遺傳學(xué)疾病的胚胎植入子宮。相比傳統(tǒng)的 FISH 和 PCR 技術(shù)，NGS 最大的優(yōu)點(diǎn)在 于它不僅可以檢測(cè)胚胎的非整倍體，還能檢測(cè)單基因遺傳疾病，目前該領(lǐng)域仍處于探索階段，國(guó)內(nèi)僅有蘇州貝康的胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）于 2020 年 2 月獲批上市，另外華大基因、中儀康衛(wèi)、貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)等也在積極推進(jìn)其胚胎植入前檢測(cè)產(chǎn)品的上市。PDG/PGS 在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值越來越明顯，未來隨著測(cè)序成本降低和更多產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)需求有望持續(xù)擴(kuò)大，或成為 繼 NIPT 之后 NGS 在生育健康領(lǐng)域新的“藍(lán)海”市場(chǎng)。
（3） 腫瘤領(lǐng)域：伴隨診斷、腫瘤早篩和藥物研發(fā)是 NGS 檢測(cè)在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用的三大場(chǎng)景，其中伴隨診斷是當(dāng)前腫 瘤 NGS 檢測(cè)最主要的應(yīng)用領(lǐng)域（超過 95%），2018 年燃石醫(yī)學(xué)拿到“國(guó)內(nèi)腫瘤 NGS 檢測(cè)試劑盒第一證”，此后艾德生物、世和基因和諾禾致源的腫瘤 NGS 檢測(cè)試劑盒相繼獲批。根據(jù)灼識(shí)咨詢報(bào)告顯示，在中國(guó) NGS 癌癥治療方案提供商市場(chǎng)的醫(yī)院細(xì)分市場(chǎng)中，按檢測(cè)患者人數(shù)計(jì)，燃石醫(yī)學(xué) 2019 年市場(chǎng)份額達(dá)到 79.9%，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。在腫瘤早篩領(lǐng)域，目前主流技術(shù)液體活檢仍存在一定局限性。（4） 感染性疾病病原體檢測(cè)：在病原微生物檢測(cè)方面， NGS 檢測(cè)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，不受限于傳統(tǒng) PCR 技術(shù)需要 利用已知物種的 DNA 序列設(shè)計(jì) PCR 引物探針，可實(shí)現(xiàn)對(duì)未知的疾病相關(guān)的微生物快速鑒定，目前已經(jīng)成功應(yīng)用于 H1N1 病毒基因組的發(fā)現(xiàn)和結(jié)核桿菌分子分型等。但目前 NGS 在微生物領(lǐng)域應(yīng)用仍處于方法學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證階段，全球尚無該領(lǐng)域的檢測(cè)試劑盒獲批，應(yīng)用前景值得期待。
1.4 不同技術(shù)平臺(tái)應(yīng)用場(chǎng)景重疊度較低，多種方法或長(zhǎng)期共存
分子診斷技術(shù)應(yīng)用場(chǎng)景多樣化，不同技術(shù)各有優(yōu)勢(shì)。在實(shí)際應(yīng)用中，針對(duì)每種特定的應(yīng)用場(chǎng)景，往往需要綜合考慮患者治療過程、不同癌癥的采樣方式和病例組織形態(tài)、患者身體狀況和經(jīng)濟(jì)水平等因素來決定使用哪種診斷手段。不同平臺(tái)各有優(yōu)勢(shì)，未來 3-5 年呈現(xiàn)長(zhǎng)期共存、相輔相成的局勢(shì)，以不同突變基因和突變類型為例：（1） HER2 擴(kuò)增或過表達(dá)：對(duì) HER2 基因表達(dá)的檢測(cè)辦法可以采用 FISH、IHC、CISH 等，一般來說，實(shí)驗(yàn)室首先 采用 IHC 方法進(jìn)行 HER2 蛋白檢測(cè)，如果檢測(cè)結(jié)果為 2+，則使用 FISH 技術(shù)進(jìn)行 HER2 基因檢測(cè)確認(rèn)；（2） 染色體片段微缺失微重復(fù)（CNV）：基因芯片技術(shù)對(duì)片段微缺失微重復(fù)（CNV）具有較好的檢驗(yàn)結(jié)果，而目前測(cè)序較難對(duì) CNV 進(jìn)行準(zhǔn)確的檢測(cè)；（3） ALK 基因擴(kuò)增和 ROS1 基因融合：FISH 是目前使用的主流技術(shù)。
一些特定基因檢測(cè)往往需要結(jié)合多個(gè)診斷手段，提高檢測(cè)準(zhǔn)確率。以 ALK 基因檢測(cè)為例，根據(jù)《中國(guó)非小細(xì)胞肺癌 ALK 檢測(cè)臨床實(shí)踐專家共識(shí)》，Ventana-D5F3 IHC、FISH、RT-PCR、NGS 四種技術(shù)均可用于 ALK 基因融合檢測(cè)， 但沒有一種方法可以保證 100%準(zhǔn)確率，在檢測(cè)時(shí)需要根據(jù)具體情況結(jié)合多個(gè)技術(shù)以避免出現(xiàn)漏檢、錯(cuò)檢的問題。
NGS 近些年發(fā)展迅速、異軍突起，廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景吸引大量企業(yè)爭(zhēng)相入局，疊加資本市場(chǎng)季度青睞，NGS 迎來 井噴式發(fā)展，市場(chǎng)普遍認(rèn)為 NGS 終將會(huì)取代以 PCR 為主導(dǎo)的傳統(tǒng)分子診斷技術(shù)平臺(tái)，企業(yè)布局 NGS 一定比 PCR 更具有未來。但根據(jù)我們的觀察和分析，我們認(rèn)為 PCR 技術(shù)和 NGS 技術(shù)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，分別滿足不同場(chǎng)景的臨床檢測(cè)需求，將在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、共同發(fā)展。
1.5 產(chǎn)業(yè)鏈上游儀器端受外資把控，試劑和服務(wù)端國(guó)產(chǎn)多點(diǎn)開花
分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈由上游的設(shè)備和試劑、中游的基因測(cè)序服務(wù)、下游的醫(yī)院等需求終端組成：
上游診斷試劑和儀器供應(yīng)商：國(guó)內(nèi)分子診斷試劑發(fā)展較為迅速，基本已經(jīng)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化；診斷儀器領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)儀 器占比較小，其中核酸提取儀、普通 PCR 儀、基因芯片儀、分子雜交儀等技術(shù)相對(duì)容易攻破的中端儀器領(lǐng)域 基本已經(jīng)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代化，而包括數(shù)字 PCR 儀和基因測(cè)序儀在內(nèi)的高端儀器主要由外資品牌主導(dǎo)，技術(shù)壁壘 極高，國(guó)產(chǎn)品牌正處于起步階段。數(shù)字 PCR 儀目前市場(chǎng)上基本被 Bio-Rad、Thermo Fisher、Stilla Technomogies 國(guó)際大品牌所占有。基因測(cè)序儀領(lǐng)域基本被 Illumina、Thermo Fisher、Rocher 等外資品牌 壟斷，目前國(guó)內(nèi)僅有華大基因等個(gè)別優(yōu)秀國(guó)產(chǎn)品牌實(shí)現(xiàn)了自主研發(fā)生產(chǎn)的基因測(cè)序儀，大多數(shù)企業(yè)是通過 OEM （貼牌）和合作研發(fā)的形式完善產(chǎn)業(yè)鏈布局。
中游測(cè)序服務(wù)供應(yīng)商：國(guó)內(nèi)基因測(cè)序服務(wù)競(jìng)爭(zhēng)激烈，企業(yè)眾多。國(guó)內(nèi)基因測(cè)序服務(wù)提供商普遍對(duì)上游儀器和試 劑供應(yīng)商依賴嚴(yán)重，絕大部分廠商不具備自主研發(fā)基因測(cè)序儀和和核心試劑的能力，議價(jià)能力弱。華大基因從 基因測(cè)序服務(wù)為切入口，目前已經(jīng)發(fā)展成全球最大的基因測(cè)序機(jī)構(gòu)，同時(shí)還擁有自主研發(fā)的基因測(cè)序儀，是國(guó) 內(nèi)為數(shù)不多的布局基因測(cè)序上中下游產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)之一。
下游需求市場(chǎng)：分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈下游是為患者提供醫(yī)療服務(wù)的機(jī)構(gòu)，包括醫(yī)院、第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)機(jī)構(gòu)、科 研機(jī)構(gòu)、藥企等。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室發(fā)展較晚，市場(chǎng)規(guī)模小，占醫(yī)學(xué)診斷市場(chǎng)比例低，其中檢 測(cè)項(xiàng)目以普檢為主，高端檢測(cè)比例低。
NGS 測(cè)序儀由外資品牌主導(dǎo)，國(guó)產(chǎn)品牌逐漸發(fā)力。測(cè)序設(shè)備生產(chǎn)商是整個(gè) NGS 產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的上游部分，技術(shù)壁壘 較高，從全球范圍看目前被 Illumina、LifeTech、Roche 等少數(shù)幾家廠商壟斷，呈現(xiàn)典型的寡頭壟斷競(jìng)爭(zhēng)格局。根 據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示，2018 年 Illumina 占據(jù)全球二代基因測(cè)序儀 84%的市場(chǎng)份額，LifeTech（2013 年被賽 默飛收購(gòu)）和 Roche 合計(jì)占據(jù) 15.2%，其他廠商不到 1%。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，鑒于成本和技術(shù)難度等問題，進(jìn)行測(cè)序研 發(fā)設(shè)備的企業(yè)數(shù)量較少，近年來，國(guó)內(nèi)以華大智造（和華大基因是兄弟公司，測(cè)序儀主要供應(yīng)商）為首的基因測(cè)序儀制造商逐漸興起，并占據(jù)一定的市場(chǎng)份額，但由于發(fā)展時(shí)間短，國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀在測(cè)序讀長(zhǎng)和測(cè)序穩(wěn)定性方面仍有待提高。
華大基因成國(guó)產(chǎn)品牌翹楚，測(cè)序儀全球裝機(jī)量領(lǐng)先。目前獲 NMPA 批準(zhǔn)上市的測(cè)序儀中，國(guó)產(chǎn)品牌中一半都是來自華大基因（包括其參股公司華大智造），其他二代測(cè)序儀大多數(shù)是通過海外產(chǎn)品的 OEM（貼牌）或者基于海外企業(yè) 的核心技術(shù)進(jìn)行合作研發(fā)，產(chǎn)品價(jià)格還是受到國(guó)外企業(yè)的控制，比如達(dá)安基因的 DA Proton、貝瑞和康的 NextSeqCN500、安諾優(yōu)達(dá)的 NextSeq550AR 等產(chǎn)品走的都是貼牌路線。從市占率看，Illumina（全球裝機(jī) 1.1 萬 臺(tái)）和賽默飛在國(guó)內(nèi)市占率約 67%，華大智造國(guó)內(nèi)市占率約 33%（全球裝機(jī) 1100 臺(tái)），其它國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀未量產(chǎn)投放。
國(guó)內(nèi) NGS 發(fā)展受制于檢測(cè)費(fèi)用過高，國(guó)產(chǎn)化替代是關(guān)鍵。目前 NGS 在在腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域的應(yīng)用受制于費(fèi)用過高，根 據(jù)思略特研究數(shù)據(jù)，2017 年國(guó)內(nèi)腫瘤 NGS 基因檢測(cè)平均單次費(fèi)用為 7500 元，遠(yuǎn)高于 NIPT 檢測(cè)的 1000-2000 元 /次，這主要是由于上游測(cè)序儀仍由進(jìn)口品牌壟斷，進(jìn)口品牌擁有較高的話語權(quán)和定價(jià)權(quán)。華大智造雖然有潛力實(shí)現(xiàn)在測(cè)序儀領(lǐng)域的“突圍”，但仍需要經(jīng)歷一段較長(zhǎng)的市場(chǎng)培育期，而對(duì)于大多數(shù)不具有測(cè)序儀自主研發(fā)實(shí)力的本土 企業(yè)來說，需要更多來打破進(jìn)口品牌的寡頭壟斷。只有當(dāng)國(guó)產(chǎn)品牌在上游儀器端全面實(shí)現(xiàn)突破并掌握話語權(quán)，NGS 檢測(cè)成本才能不斷降低、可及性才能逐步提升，從而加快在國(guó)內(nèi)醫(yī)院端的落地。
1.6 小結(jié)：PCR 和 NGS 優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，儀器端國(guó)產(chǎn)替代空間大
國(guó)內(nèi)分子診斷行業(yè)起步晚但技術(shù)起點(diǎn)較高，目前市場(chǎng)規(guī)?；鶖?shù)較小，是近幾年增速最快的體外診斷領(lǐng)域，在新技術(shù) 發(fā)展迅猛、應(yīng)用領(lǐng)域持續(xù)拓寬、國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程加速等驅(qū)動(dòng)下，未來 3-5 年有望維持 30-50%的高速增長(zhǎng)。根據(jù)智研咨詢報(bào)告顯示，預(yù)測(cè) 2025 年國(guó)內(nèi)分子診斷市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 260 億元，未來前景可期。
從不同技術(shù)平臺(tái)看，一方面，PCR 仍將是被市場(chǎng)認(rèn)可、應(yīng)用成熟的主流分子斷技術(shù)平臺(tái)，液體活檢、數(shù)字 PCR、NGS 等新興技術(shù)的快速發(fā)展將進(jìn)一步豐富分子診斷的應(yīng)用領(lǐng)域，作為未來進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)暖的儲(chǔ)備力量，潛力十足；另一方面，鑒于分子診斷復(fù)雜的應(yīng)用場(chǎng)景、各類患者多樣化的臨床需求，新技術(shù)的出現(xiàn)不是為了完全取代傳統(tǒng)技術(shù)，而是 更好的補(bǔ)充和完善現(xiàn)有技術(shù)平臺(tái)，比如 PCR 技術(shù)經(jīng)過幾十年的發(fā)展也沒有完全淘汰 FISH 技術(shù)，后者仍是檢測(cè) HER-2 基因狀態(tài)的“金標(biāo)準(zhǔn)”；根據(jù)應(yīng)用場(chǎng)景和檢測(cè)需求的不同，NGS 和 PCR 上各有優(yōu)勢(shì)，PCR 適合基因位點(diǎn)已知、對(duì)靈敏度要求較高以及組織樣本的檢測(cè)，NGS 在發(fā)現(xiàn)未知基因、血液 ctDNA 檢測(cè)上則更具優(yōu)勢(shì)，二者是優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、長(zhǎng)期共存的關(guān)系。
從國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程看，目前國(guó)內(nèi)在產(chǎn)業(yè)鏈上游的測(cè)序儀開發(fā)商仍處于弱勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)地位，雖然華大基因和貝瑞基因擁有自主研發(fā)生產(chǎn)的二代測(cè)序儀，但大多數(shù)企業(yè)還是通過貼牌貨合作的方式引用進(jìn)口 PCR 和基因測(cè)序儀，議價(jià)能力弱。
分子診斷尤其是 NGS 的發(fā)展很大程度上將依賴于上游設(shè)備的國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程。預(yù)計(jì)隨著政策鼓勵(lì)以及更多優(yōu)秀企業(yè)向上 游儀器端布局，國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程有望進(jìn)一步加速。血液篩查等，以及目前處于萌芽期或快速發(fā)展期的腫瘤早篩、新型微生物檢測(cè)、藥物基因組學(xué)等。我們將在下文重點(diǎn)剖析和對(duì)比 NIPT、伴隨診斷、腫瘤早篩、傳染病檢測(cè)和消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè) 5 個(gè)細(xì)分應(yīng)用場(chǎng)景以及特定場(chǎng)景下不同技術(shù)的使用現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)。
2.分子診斷應(yīng)用領(lǐng)域
2.1 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）：市場(chǎng)廣闊而成熟，滲透率仍有提升空間
相比傳統(tǒng)血清學(xué)唐篩，NIPT 擴(kuò)大檢測(cè)時(shí)間窗口，安全性、特異性、敏感性大幅提高。孕婦產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷不同， 前者的目的是在健康人群中篩查出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，進(jìn)而通過羊水穿刺、臍帶血穿刺等侵入性診斷方法進(jìn)行確診，從而避免 21 三體綜合征等胎兒遺傳病的發(fā)生。目前我國(guó)臨床上針對(duì)染色體非整倍體的篩查手段包括超聲檢查、血清學(xué)唐氏篩查和無創(chuàng)產(chǎn)前 DNA 檢測(cè)（NIPT），前兩種方法存在較高的假陽性率和漏診率，血清學(xué)唐氏篩查作為傳統(tǒng)的產(chǎn)前篩查手段，根據(jù)孕周大小分為早期篩查（9-13 周）和中期篩查（15-20 周），早孕期聯(lián)合超聲波 NT 的唐篩篩查 染色體異常的檢出率約為 70%-80%，中孕期篩查的檢出率約為 65%-70%，仍存在明顯不足。高特異性的 NIPT 很 好地彌補(bǔ)了這兩種方法的缺陷，已有報(bào)道顯示，NIPT 應(yīng)用于染色體非整倍體異常胎兒檢測(cè)的敏感性為 91.7%-100%，特異性為 97.9%-100%。NIPT 檢測(cè)時(shí)間窗口較寬，適用于孕 12-26 周，早于 12 周孕婦血中胎兒 DNA 含量較低， 可能會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)存在誤差。
NIPT 以高通量測(cè)序（NGS）為主，具有無創(chuàng)、檢出率高、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)勢(shì)?；谀阁w外周血胎兒游離 DNA（cfDNA） 和高通量測(cè)序（NGS）等技術(shù)的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）是基因測(cè)序在生育健康領(lǐng)域的重要應(yīng)用，檢測(cè)原理是通過采取孕婦靜脈血，利用高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）對(duì)母體外周血漿中的游離 DNA 片段（包括胎兒游離 DNA）進(jìn)行測(cè)序， 并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析、從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測(cè)胎兒是否有染色體異常的疾病，主要用于 3 種染色體數(shù)目異常遺傳疾?。?1 三體綜合征（唐氏綜合征）、18 三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13 三體綜合征 （帕陶綜合征）。NIPT 具有無創(chuàng)、檢出率高、漏診率低、檢測(cè)周期短、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)低、操作簡(jiǎn)便等多方面優(yōu)勢(shì)：（1） NIPT 只需抽取 5-10ml 母體靜脈血，屬于非侵入式檢查，從而避免了流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)和宮內(nèi)感染的可能性；（2）基于 NGS 的 NIPT 檢測(cè)準(zhǔn)確率較高，其中對(duì)于 21 三體綜合征的檢出率達(dá)到 99%以上，且懷孕 12 周即可接受 NIPT，能夠盡 早發(fā)現(xiàn)問題、及早預(yù)防。
技術(shù)不斷升級(jí)，NIPT Plus 拓寬檢測(cè)領(lǐng)域。NIPT 可以分為基礎(chǔ)版(NIPT)和升級(jí)版（NIPT Plus），基礎(chǔ)版 NIPT 只 能檢測(cè)出 13、18 和 21 號(hào)染色體非整倍體異常，而 NIPT Plus 將檢測(cè)范圍拓展至染色體微缺失/微重復(fù)綜合征、性 染色體異常、其他常染色體異常等。國(guó)內(nèi)華大基因和貝瑞基因均開發(fā)出 NIPT Plus 系列產(chǎn)品，其中貝瑞基因的貝比安 Plus®將篩查疾病種類由 3 種擴(kuò)展至百余種，檢出率提高 1 倍，預(yù)計(jì) 2020 年內(nèi)申報(bào)注冊(cè)；華大基因 2018 年 10 月推出的升級(jí)版 NIFTY®全因 2.0 產(chǎn)品在全部染色體非整倍體、88 種明確的染色體缺失/重復(fù)綜合征的檢測(cè)基礎(chǔ)上， 新增軟骨發(fā)育不全單基因遺傳病檢測(cè)，彌補(bǔ)了國(guó)內(nèi) NIPT 在單基因疾病檢測(cè)應(yīng)用領(lǐng)域的空白。雖然政策上目前只有 13、18 和 21 三體是臨床批準(zhǔn)的檢測(cè)項(xiàng)目，但隨著升級(jí)產(chǎn)品的研發(fā)逐步成熟以及預(yù)防遺傳病的有效性逐步得到臨床 認(rèn)可，NIPT 滲透率有望加速提升。
2.1.1 全球市場(chǎng)：各國(guó)積極推廣 NIPT，有望納入常規(guī)產(chǎn)前篩查
經(jīng)過多年發(fā)展，NIPT 的安全性和有效性已經(jīng)得到各國(guó)專業(yè)協(xié)會(huì)和機(jī)構(gòu)的驗(yàn)證和認(rèn)可，應(yīng)用相對(duì)成熟，商業(yè)化程度較高。2015 年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》表明 NIPT 也能適用于常規(guī)普通人群，檢出率比傳統(tǒng)篩查方法高，且假陽性率較低；2018 年美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳和基因組學(xué)會(huì)（ACMG）發(fā)表聲明，NIPT 目前最敏感的 21、18 和 13 三體綜合征產(chǎn)前篩查技術(shù)，可以在不同年齡人群中替代傳統(tǒng)的染色體非整倍體綜合篩查方法，未來 NIPT 市場(chǎng)覆蓋人群有望從高風(fēng)險(xiǎn)孕 婦延伸至一般孕婦群體。
各國(guó)政府對(duì) NIPT 檢測(cè)實(shí)施鼓勵(lì)措施，推動(dòng) NIPT 滲透率提升。目前，NIPT 檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)在全球 90 多個(gè)國(guó)家陸續(xù)開展，歐美國(guó)家商業(yè)化程度較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012-2014 年全球范圍內(nèi) NIPT 檢測(cè)樣本量分別為 20 萬、40 萬和 80 萬，截至 2015 年底已經(jīng)超過 200 萬例。在美國(guó)，NIPT 市場(chǎng)主要被 Sequenom、Verinata Health、Ariosa Diagnostics 和 Natera 四家公司覆蓋，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦（比如唐篩風(fēng)險(xiǎn)率在 1/270-1/1000 的孕婦）主要是個(gè)人自費(fèi)或個(gè)人+保險(xiǎn)公 司共同承擔(dān)的模式，中低風(fēng)險(xiǎn)孕婦的 NIPT 篩查還沒有保險(xiǎn)公司承保。歐洲 NIPT 市場(chǎng)由德國(guó) LifeCodexx 一家公司 獨(dú)占，自費(fèi)為主。此外，英國(guó)、德國(guó)、荷蘭等國(guó)家也出臺(tái)相關(guān)政策積極推動(dòng) NIPT 的推廣和應(yīng)用。
2.1.2 國(guó)內(nèi)監(jiān)管政策趨嚴(yán)，NIPT 逐步走向成熟
NIPT 技術(shù)及其相關(guān)產(chǎn)品涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護(hù)、價(jià)格、質(zhì)量監(jiān)管等問題，因此政府的政策監(jiān)管尤為重 要。作為一項(xiàng)新興的檢測(cè)技術(shù)，NIPT 在國(guó)內(nèi)的政策監(jiān)管經(jīng)歷了自由發(fā)展、監(jiān)管嚴(yán)格、試點(diǎn)準(zhǔn)入、分業(yè)監(jiān)管等階段：
2014 年以前：基因測(cè)序行業(yè)尚處于無監(jiān)管狀態(tài)
2014 年 2 月：CFDA 開始對(duì) NIPT 行業(yè)嚴(yán)格監(jiān)管，明確所有進(jìn)行 NIPT 的儀器和試劑必須要經(jīng)過 CFDA 認(rèn)證 后才能使用
自 2014 年 6 月起：CFDA 先后批準(zhǔn)了華大基因、達(dá)安基因、博奧生物、貝瑞基因等多家公司的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)產(chǎn)品，NIPT 監(jiān)管逐步規(guī)范化，108 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)成為無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的臨床試點(diǎn)。2016 年 10 月衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離 DNA 產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》，NIPT 試點(diǎn) 政策正式結(jié)束，標(biāo)志著 NIPT 成為體外診斷的臨床正規(guī)部隊(duì)。
各省市鼓勵(lì)全面推廣無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，NIPT 進(jìn)入大眾價(jià)時(shí)代。2014 年國(guó)家叫停了 NIPT 臨床應(yīng)用后，隨著行業(yè)逐步規(guī)范化以及測(cè)序成本不斷降低，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，NIPT 檢測(cè)價(jià)格持續(xù)下降，同時(shí)自 2015 年起多個(gè)省市也出臺(tái)了 相關(guān)政策鼓勵(lì)全面推廣 NIPT 并將其納入醫(yī)保范疇內(nèi)，部分省份已經(jīng)發(fā)文明確 NIPT 檢測(cè)價(jià)格并積極將其納入醫(yī)保報(bào) 銷范疇，目前各地價(jià)格大致在 800-2400 元之間，其中深圳市積極響應(yīng)號(hào)召，率先于 2013 年將 NIPT 納入醫(yī)保范疇， 檢測(cè)費(fèi)用僅 855 元/次（其中財(cái)政補(bǔ)貼 300 元，醫(yī)保和個(gè)人 555 元），長(zhǎng)沙、武漢、河北等地提供免費(fèi) NIPT 檢測(cè)服務(wù)，而目前香港的 NIPT 檢測(cè)單價(jià)高達(dá) 6000 元左右。NIPT 作為預(yù)防新生兒染色體疾病最有效的手段，在政府推廣與醫(yī)保補(bǔ)貼下或?qū)⒂瓉砜焖俚氖袌?chǎng)放量，隨著政策推廣向市縣級(jí)的逐步下沉，市場(chǎng)滲透率有望進(jìn)一步提升。
2.1.3 先發(fā)優(yōu)勢(shì)穩(wěn)固寡頭競(jìng)爭(zhēng)，市場(chǎng)滲透率仍有提升空間
NIPT 作為首個(gè)商業(yè)化的臨床測(cè)序是產(chǎn)品，市場(chǎng)比較成熟，目前市場(chǎng)上提供 NIPT 檢測(cè)服務(wù)的廠商有貝瑞基因（貝瑞和康）、華大基因、博奧生物、安諾優(yōu)達(dá)、達(dá)安基因等 9 家，其中貝瑞基因和華大基因憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)、豐富的臨床數(shù)據(jù)積累、以及自身技術(shù)和平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，占據(jù)絕大部分市場(chǎng)份額，2018 年市占率合計(jì)約為 70%。華大基因和貝瑞基因深耕 NIPT 領(lǐng)域多年，憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)形成雙寡頭格局：
（1） 先發(fā)優(yōu)勢(shì)：貝瑞基因是全球率先研發(fā)并成功在臨床推廣無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)（NIPT）的公司，2010-2011 年先后開展了國(guó)際上最早最全面的 NIPT 回顧性臨床試驗(yàn)和二期大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)，旗下 NIPT 檢測(cè) 項(xiàng)目“貝比安”于 2011 年上市，成為全球首個(gè)提供 NIPT 檢測(cè)服務(wù)的供應(yīng)商，此后公司憑借品牌影響力在 2 年內(nèi)進(jìn)入國(guó)內(nèi) 30 多個(gè)省份的 150 家醫(yī)院，2015 年國(guó)家開放試點(diǎn)機(jī)構(gòu)后，公司與全國(guó) 108 家試點(diǎn)機(jī)構(gòu) 中的 62 家公立醫(yī)院簽訂合作協(xié)議，產(chǎn)品服務(wù)體系覆蓋起全國(guó) 70%的醫(yī)學(xué)高通量測(cè)序?qū)嶒?yàn)室，建立起 NIPT 領(lǐng)域的護(hù)城河。根據(jù)藥監(jiān)局要求，NIPT 產(chǎn)品上市之后需要繼續(xù)搜集至少 10 家臨床機(jī)構(gòu)、總數(shù)不少于 10 萬例臨床使用數(shù)據(jù)作為臨床補(bǔ)充資料在產(chǎn)品下一次延續(xù)注冊(cè)時(shí)提交，所有臨床資料均由出具數(shù)據(jù)各臨床機(jī) 構(gòu)主管部門簽章，2019年貝瑞基因完成10萬例臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證后成為國(guó)內(nèi)首例也是目前唯一能通過NMPA 延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)的廠家，其他首次產(chǎn)品注冊(cè)已到期的廠商只能走流程重新注冊(cè)，這意味著公司產(chǎn)品已經(jīng)得到 藥監(jiān)部門的權(quán)威認(rèn)可，在后續(xù)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中將處于更為優(yōu)勢(shì)的地位。華大基因 2010 完成國(guó)內(nèi)首例 NIPT 臨 床樣本檢測(cè)后，2014 年旗下基因測(cè)序儀和 NIPT 檢測(cè)試劑產(chǎn)品 NIFTY®獲 NMPA 批準(zhǔn)上市，憑借自身測(cè) 序儀上的研發(fā)優(yōu)勢(shì)快速搶占市場(chǎng)份額。截至 2019 年底，華大基因和貝瑞基因 NIPT 累計(jì)檢測(cè)樣本量分別 達(dá)到 600 萬例和 350+萬例，領(lǐng)先于其他廠商。
(2) 技術(shù)與平臺(tái)優(yōu)勢(shì)：華大基因和貝瑞基因擁有豐富的臨床樣本和檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)，構(gòu)建生育遺傳數(shù)據(jù)庫與基因組數(shù)據(jù)庫平 臺(tái)，為轉(zhuǎn)化臨床技術(shù)、產(chǎn)品迭代打下基礎(chǔ)。目前兩家公司均已推出 NIPT Plus 升級(jí)產(chǎn)品，能檢測(cè)更多染色體或基因 遺傳疾病，其中華大基因側(cè)重技術(shù)迭代，推出的 NIPT Plus 產(chǎn)品檢測(cè)染色體種類更加豐富，貝瑞基因側(cè)重在已有技 術(shù)基礎(chǔ)上不斷完善產(chǎn)品和服務(wù)，將檢出率提高了一倍，其 NIPT Plus 產(chǎn)品得到了近 10 萬臨床數(shù)據(jù)的支撐。未來兩家 頭部企業(yè)將憑借自身技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)繼續(xù)獲得更多市場(chǎng)機(jī)會(huì)，行業(yè)兩強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)格局將逐漸穩(wěn)定。從全球 NIPT 檢測(cè)產(chǎn)品提 供商的檢測(cè)內(nèi)容看，國(guó)內(nèi)企業(yè)在檢測(cè)范圍、檢測(cè)樣本量上更具優(yōu)勢(shì)。
NIPT “天花板”可見，滲透率提升是關(guān)鍵。我國(guó)每年新出生嬰兒數(shù)基本保持穩(wěn)定，“天花板”容易達(dá)到，因此滲透率提 高將成為 NIPT 市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)大的主要途徑。隨著二胎政策放開、我國(guó) NIPT 市場(chǎng)目前仍處于市場(chǎng)滲透率快速增長(zhǎng)的階 段，根據(jù)智研智庫調(diào)查結(jié)果顯示，2015 年我國(guó) NIPT 滲透率只有 4.75%，2016 年上升至約 15%；根據(jù)業(yè)內(nèi)一組數(shù) 據(jù)顯示，2019 年全國(guó) NIPT 檢測(cè)樣本量達(dá)到 400 萬份，國(guó)家統(tǒng)計(jì)局公布的當(dāng)年全國(guó)新生兒人數(shù)為 1465 萬人，孕婦 的數(shù)量在此基礎(chǔ)上會(huì)上調(diào) 15-20%，約為 1600 萬人左右，據(jù)此推算 2019 年我國(guó) NIPT 滲透率為 25%，未來滲透 率的提升空間仍然較大，主要來自以下幾個(gè)驅(qū)動(dòng)因素：
二胎政策逐步放開：高齡孕婦占比上升，檢測(cè)需求隨之增加；
醫(yī)保支付政策的鼓勵(lì)：深圳市最早于 2013 年將 NIPT 檢測(cè)項(xiàng)目納入社保生育保險(xiǎn)范疇，參保人接受 NIPT 檢 測(cè)可實(shí)現(xiàn)免費(fèi)（財(cái)政補(bǔ)貼 300 元。生育保險(xiǎn)支付 555 元）；天津市于 2019 年將 NIPT 非整倍體檢測(cè)納入醫(yī) 保，最高政府指導(dǎo)價(jià)格為 1080 元（其中醫(yī)保支付 260 元）。未來隨著更多地區(qū)（尤其是三四五線城市）對(duì) NIPT 的醫(yī)保覆蓋，NIPT 滲透率或?qū)⒎€(wěn)步上升；
應(yīng)用領(lǐng)域由高風(fēng)險(xiǎn)人群向普篩發(fā)展的趨勢(shì)：目前 NIPT 檢測(cè)主要針對(duì)高齡孕婦，非高齡孕婦滲透率較低，2016 年約為 3%，隨著大眾健康意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的增強(qiáng)，非高齡孕婦 NIPT 滲透率有望增加；
NIPT 檢測(cè)范圍擴(kuò)大：目前 NIPT 檢測(cè)仍以 13、18 和 21 號(hào)染色體的非整倍體篩查為主，應(yīng)用領(lǐng)域較為保守， 隨著 NIPT PLUS 等升級(jí)產(chǎn)品的推出，未來向其他染色體非整倍體異常、染色體微缺失/微重復(fù)、單基因遺傳病 等篩查領(lǐng)域的拓展將極大促進(jìn) NIPT 市場(chǎng)的增長(zhǎng)。
預(yù)計(jì) 2025 年國(guó)內(nèi) NIPT 市場(chǎng)規(guī)模約為 99.66 億元。對(duì) NIPT 每年市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行測(cè)算，假設(shè)條件如下：
我國(guó)孕婦總數(shù)量：根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2016-2019 年我國(guó)新生兒人數(shù)分別為 1846 萬人、1758 萬人、 1523 萬人和 1465 萬人，呈現(xiàn)略微下降趨勢(shì)。考慮到育齡婦女人數(shù)持續(xù)減少以及國(guó)內(nèi)生育意愿較為低迷，我 們預(yù)計(jì) 2020-2025 年我國(guó)新生兒人數(shù)分別為 1450 萬人、1430 萬人、1400 萬人、1380 萬人、1350 萬人和 1300 萬人，考慮流產(chǎn)情況等原因，假設(shè)孕婦數(shù)量在此基礎(chǔ)上上調(diào) 10%。
高齡孕婦占比：2016 年我國(guó)有 276 萬高齡高危產(chǎn)婦，占比 14.95%，根據(jù) 2019 年國(guó)家衛(wèi)健委報(bào)告顯示，我 國(guó)從 2016 年開始實(shí)施全面二孩政策后高齡產(chǎn)婦比例逐年上升，因此我們預(yù)計(jì) 2020-2025 年我國(guó)高齡孕婦占 比分別為 18%、19%、20%、22%、24%、26%。
NIPT 滲透率：2016 年我國(guó)高齡孕婦 NIPT 滲透率約 20%，假設(shè)高齡孕婦 NIPT 滲透率 2020-2025 年分別為 40%、45%、50%、60%、70%和 80%，非高齡產(chǎn)婦 2020-2025 年 NIPT 滲透率依次為 20%、25%、30%、 35%、40%和 50%。
NIPT 單次檢測(cè)價(jià)格：目前我國(guó)各地區(qū) NIPT 檢測(cè)價(jià)格大致分布在 800-2400 之間，未來仍有下降趨勢(shì)，假設(shè) 2020-2025 年平均單次檢測(cè)價(jià)格分別為 1300 元、1200 元、1100 元、1000 元、800 元和 600 元。
2.1.4 小結(jié)：NIPT 呈寡頭壟斷格局，產(chǎn)品升級(jí)和醫(yī)保覆蓋是核心驅(qū)動(dòng)力
目前 NIPT 應(yīng)用已經(jīng)相對(duì)成熟，每年新生兒數(shù)量保持穩(wěn)定的趨勢(shì)下增量空間有限，但存量滲透率仍有較大提升空間。在監(jiān)管趨于完善、醫(yī)保支付政策鼓勵(lì)、孕婦認(rèn)知度上升等因素推動(dòng)下，該領(lǐng)域正逐漸走向普及應(yīng)用階段，滲透率有 望持續(xù)上升。市場(chǎng)格局方面，雖然國(guó)內(nèi) NIPT 檢測(cè)產(chǎn)品較為同質(zhì)化，均能檢測(cè) 21、18、13 號(hào)染色體非整倍體篩查， 但是華大基因和貝瑞基因憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和豐富的臨床數(shù)據(jù)積累，占據(jù)一二線城市的主流醫(yī)院，未來三四線城市將成 為各家競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)，兩家頭部企業(yè)有望在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)繼續(xù)保持領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，后進(jìn)入者很難再有機(jī)會(huì)改變競(jìng)爭(zhēng)格局。隨 著測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展，NIPT 產(chǎn)品不斷升級(jí)，檢測(cè)應(yīng)用領(lǐng)域持續(xù)擴(kuò)大，尤其是在單基因遺傳病檢測(cè)上顯示出強(qiáng)大的 潛力，NIPT 在臨床上的應(yīng)用前景十分廣闊。
2.2 伴隨診斷：精準(zhǔn)醫(yī)療的入口，靶向用藥的最佳拍檔
伴隨診斷（Companion Diagnostic, CD）原理是通過在分子靶向藥使用之前檢測(cè)病人是否攜帶藥物靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)腫 瘤的個(gè)體化治療，提高用藥效率，最終達(dá)到用藥最佳療效并減少患者治療費(fèi)用。從技術(shù)層面劃分，伴隨診斷市場(chǎng)可 細(xì)分為 PCＲ(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))、FISH(熒光原位雜交)、IHC(免疫組化)、NGS(高通量測(cè)序)等，其中 PCR、FISH、 NGS 是分子診斷技術(shù)的重要組成部分，IHC 屬于免疫診斷方法。
伴隨診斷能夠解決藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、治療應(yīng)答率低的問題。根 Jorgensen&Hersom 在 2016 年的研究數(shù)據(jù)顯示，過 去 15 年內(nèi)批準(zhǔn)的靶向藥物中，無伴隨診斷的靶向藥物客觀應(yīng)答率僅為 7%-45%，有伴隨診斷的藥物客觀應(yīng)答率 （ORR）在 41%-80%之間，伴隨診斷提升靶向用藥客觀應(yīng)答率的效果顯著。
2.2.1 伴隨診斷目前仍以 PCR 技術(shù)為主，NGS 增速較快
PCR 實(shí)用性強(qiáng)，操作簡(jiǎn)便，成本較低，是目前主流伴隨診斷方式。從方法學(xué)來說，IHC 主要原理為抗原抗體反應(yīng)， 顯示結(jié)果是基于蛋白層面。其他三種都基于 DNA 層面，而 PCR 技術(shù)由于自動(dòng)化程度高、單位成本低且通過技術(shù)開發(fā)，在 ddPCR、ARMS-PCR 等精確度更高的方法推出后，實(shí)用性強(qiáng)，是最為廣泛使用的診斷方式，但其缺點(diǎn)在于 只能檢測(cè)已知突變。而 NGS 技術(shù)推出后，也對(duì)行業(yè)產(chǎn)生巨大影響，它可以一次性檢測(cè)出全部突變，并在突變豐度、 罕見突變檢測(cè)等方面效果卓越，但由于目前單位成本較高，尚未大規(guī)模推行，仍需技術(shù)進(jìn)一步沉淀。
截止 2020 年 5 月，F(xiàn)DA 共批準(zhǔn) 39 個(gè) CDx 產(chǎn)品，其中 15 個(gè)為 PCR 產(chǎn)品，5 個(gè)為 NGS 產(chǎn)品，從產(chǎn)品分布來看， 目前 PCR 仍是主流選擇，而 NGS 近年來發(fā)展較快。從伴隨診斷產(chǎn)品獲批時(shí)間軸來看，近幾年 PCR 產(chǎn)品仍然是 FDA 青睞的技術(shù)類型。
國(guó)內(nèi)目前尚無明確的伴隨診斷相關(guān)法規(guī)，也沒有伴隨診斷相關(guān)產(chǎn)品的明確定義，因此相關(guān)檢測(cè)試劑主要通過第三類 醫(yī)療器械途徑獲批上市，2018 年 1 月，艾德生物的 Super-ARMS®EGFR 基因突變檢測(cè)試劑盒是首個(gè)以伴隨診斷試 劑標(biāo)準(zhǔn)獲批上市的 ctDNA 檢測(cè)試劑盒，為行業(yè)開啟新的里程碑。截止 2018 年底，運(yùn)用分子診斷技術(shù)的腫瘤基因檢 測(cè)試劑盒共 129 個(gè)，其中 PCR 技術(shù)共 89 個(gè)，占比較大。
全球 CDx 市場(chǎng)規(guī)模 2019 年預(yù)計(jì) 37.6 億美元，國(guó)內(nèi)約 3.95 億美元，國(guó)內(nèi)行業(yè)增速超 30%。根據(jù) Markets and Merkets 測(cè)算，2017 年全球 CDx 市場(chǎng)規(guī)模為 26.1 億美元，2016-2022 年年復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)到 22.78%；國(guó)內(nèi)市場(chǎng) 規(guī)模相對(duì)較小，2017 年市場(chǎng)規(guī)模約為 2.22 億元，2012-2022 年年復(fù)合增長(zhǎng)率為 28%，高于全球增長(zhǎng)水平。未來隨 著靶向治療的概念不斷普及，市場(chǎng)有望保持高速發(fā)展。
伴隨診斷產(chǎn)業(yè)鏈
上游：技術(shù)壁壘高，跨國(guó)巨頭壟斷，國(guó)內(nèi)以代理業(yè)務(wù)為主，議價(jià)能力弱?；驕y(cè)序、伴隨診斷行業(yè)上游是設(shè)備和耗材供應(yīng)商：
設(shè)備主要為基因測(cè)序儀、PCR 擴(kuò)增儀、核酸提取儀等，基因測(cè)序儀上游產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)壟斷格局，基本由 Illumina, Life Tech （Thermo Scientific 以 136 億美元收購(gòu)）和 Roche 為主，2018 年 Illumina 的市場(chǎng)份額達(dá) 83.92%，穩(wěn)居第一；LifeTech 和羅氏的市場(chǎng)份額分別為 9.88%和 5.32%。而核酸提取儀、PCR 擴(kuò)增儀等技術(shù)門檻相對(duì)較低，目前已基本 實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化。
耗材包括酶、引物、探針等，上游原材料的廠商主要為國(guó)外巨頭企業(yè)，包括羅氏、Meridianlife science、Solulink、 Surmodics 等，因技術(shù)開發(fā)難度高，產(chǎn)業(yè)化成熟度低，國(guó)內(nèi)企業(yè)以代理業(yè)務(wù)為主（上海起發(fā)、上海拜力生物等）。
中游：百花齊放，依托設(shè)備開發(fā)相應(yīng)診斷產(chǎn)品。伴隨診斷中游主要是各類診斷試劑，目前主要由國(guó)產(chǎn)企業(yè)構(gòu)成，通過自身技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)各種診斷產(chǎn)品。
下游：主要包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)、第三方實(shí)驗(yàn)室（ICL）和診斷服務(wù)公司，國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)占比較高，海外以 ICL 為主。伴隨診斷下游是采購(gòu)使用試劑的用戶，包括醫(yī)院、第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室、血站、體檢中心等。目前國(guó)內(nèi)伴隨診斷采購(gòu)方主 要仍以醫(yī)院病理科為主。檢測(cè)服務(wù)模式分為 3 種：患者-醫(yī)院、患者-醫(yī)院-服務(wù)公司（ICL 和診斷服務(wù)公司）和患者- 服務(wù)公司，前兩種以醫(yī)院為流量載體，是目前最普遍的服務(wù)模式，而第 3 種模式占比將隨著市場(chǎng)被教育程度的提高 而提高，ICL 和診斷服務(wù)公司將迎來進(jìn)一步發(fā)展。此外，隨著醫(yī)?？刭M(fèi)壓力擴(kuò)大，對(duì)于特檢（病理及 PCR 診斷）這 類檢測(cè)項(xiàng)目，由于醫(yī)院樣本量不大且建設(shè)檢測(cè)中心成本較高等因素存在，醫(yī)院有較大的動(dòng)力將特檢外包給獨(dú)立實(shí)驗(yàn) 室進(jìn)行檢測(cè)，因此獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室將有較大的發(fā)展空間。
2.2.2 腫瘤靶向治療必要程序，市場(chǎng)滲透率有望提升
對(duì)于基因突變?cè)硪阎⒕哂邢鄳?yīng)靶向藥物的疾病而言，使用伴隨診斷產(chǎn)品是不可或缺的步驟。腫瘤形成的主要原因?yàn)榛蛲蛔?，而?duì)于不同的突變?cè)?，治療方式也不盡相同，因此在治療之前對(duì)基因突變類型的診斷就成為靶向 治療的必須步驟，目前海外臨床用藥指南中均已將伴隨診斷列入其中，要求靶向用藥必須伴隨精準(zhǔn)的基因檢測(cè)。未來隨著國(guó)內(nèi)靶向藥物的不斷上市和新藥研發(fā)的不斷推進(jìn)，伴隨診斷行業(yè)也將乘勢(shì)快速增長(zhǎng)。
靶向藥物納入醫(yī)保范圍且降價(jià)明顯，伴隨診斷產(chǎn)品滲透率有望提升。2017 年起醫(yī) 保局連續(xù)開啟了三輪醫(yī)保談判降價(jià)，大部分主流靶向藥價(jià)格得到了大幅度的下降， 2017-2019 年腫瘤靶向藥平均降幅達(dá)到 59%，極大程度的減輕了癌癥患者的經(jīng)濟(jì)壓力，靶向藥需求量將有所上升。更重要的是，由于醫(yī)保政策要求患者使用醫(yī)保支付靶向藥物前必須經(jīng)過靶點(diǎn)檢測(cè)以避免醫(yī)保資金浪費(fèi)，因此醫(yī)保助推下的靶向藥市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)大也意味著國(guó)內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療靶向用藥相關(guān)診斷產(chǎn)品的滲透率將得到提升。
靶向藥納入醫(yī)保后銷售額實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，有望帶動(dòng)伴隨診斷市場(chǎng)擴(kuò)容。在靶向藥納入醫(yī)保之前，由于藥物定價(jià)較高， 大部分患者無法負(fù)擔(dān)巨大的藥物支出，因此，靶向藥在國(guó)內(nèi)的滲透率一直處于較低水平，而伴隨診斷作為靶向用藥的先驅(qū)程序，也受到藥物市場(chǎng)的影響而導(dǎo)致滲透率較低，而未來隨著靶向藥進(jìn)入醫(yī)保帶來的放量，伴隨診斷市場(chǎng)也有望實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。
癌癥基因檢測(cè)納入北京醫(yī)耗聯(lián)動(dòng)綜合改革，有利于規(guī)范伴隨診斷院內(nèi)診療路徑。2018 年 12 月，北京市醫(yī)療保障局 印發(fā)《關(guān)于規(guī)范調(diào)整病理等醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目的通知》，規(guī)定腫瘤組織 DNA 測(cè)序納入醫(yī)保乙類，并限定價(jià)格為 3800 元，2019 年 6 月 15 日起，北京醫(yī)耗聯(lián)動(dòng)綜合改革正式實(shí)施，全市執(zhí)行病理檢測(cè)醫(yī)療保險(xiǎn)新政策，這意味著腫瘤基 因檢測(cè)將正式納入醫(yī)保。長(zhǎng)期以來，基因檢測(cè)的院外送檢市場(chǎng)較為紊亂，而北京市的醫(yī)耗醫(yī)保新政則意味著腫瘤基 因檢測(cè)的院內(nèi)市場(chǎng)將逐步正規(guī)化。
2.2.3 腫瘤 CDx 市場(chǎng)空間巨大，滲透率有望提升
現(xiàn)階段伴隨診斷檢測(cè)人群數(shù)量達(dá) 125 萬，未來隨著新藥研發(fā)的推進(jìn)，檢測(cè)范圍有望繼續(xù)擴(kuò)大。目前靶向用藥主要集中于肺癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和黑色素瘤這幾種疾病中，根據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心數(shù)據(jù)，我國(guó)肺癌、 胃癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等年新增患者人數(shù)均較多。
（1）肺癌已有較為成熟的靶向用藥，EGFR 突變、ALK 重排、ROS1 重排等患者在進(jìn)行伴隨診斷后，可選擇相應(yīng)的 靶向藥物，因此在肺癌領(lǐng)域中，這三個(gè)基因的 PCR 技術(shù)相對(duì)成熟，此外，隨著耐藥機(jī)制的深入研究，多基因 大 panel 的 NGS 試劑盒也進(jìn)入市場(chǎng)，成為后續(xù)檢測(cè)手段；
（2）胃癌和乳腺癌主要通過檢測(cè) HER2 陽性來選擇是否使用曲妥珠單抗等藥物，目前主要通過 FISH 或 IHC 來檢測(cè) HER2 表達(dá)，檢測(cè)技術(shù)相對(duì)成熟；
（3）針對(duì)乳腺癌和卵巢癌中 BRAC1/2 的基因突變目前主要通過 NGS 的方式進(jìn)行檢測(cè)，該突變比例目前相對(duì)較低，測(cè)序方式定價(jià)較高；
（4）結(jié)直腸癌中 EGFR/RAS 突變檢測(cè)是西妥昔單抗用藥的前置條件，主要通過 PCR 方式進(jìn)行檢測(cè)。此外，在免疫 治療中，MSI/dMMR 的檢測(cè)也對(duì)后續(xù)治療有重要意義，可通過 NGS 進(jìn)行檢測(cè)。
（5）此外，黑色素瘤的 BRAF V600E 檢測(cè)也可以指導(dǎo)相應(yīng)用藥，可通過 PCR 實(shí)現(xiàn)。
（6）隨著 PD-1/PD-L1 免疫治療的快速發(fā)展，相應(yīng)的 biomarker 也在不斷發(fā)展中，目前基于 IHC 的 PD-L1 檢測(cè) 和基于 NGS 的 TMB 檢測(cè)是較為主流的選擇方式，但從結(jié)果來看，并沒有對(duì)患者實(shí)現(xiàn)較好的區(qū)分，因此免疫 治療的精準(zhǔn)靶向仍在研究和探尋中。
目前伴隨診斷滲透率不足 50%，隨著大 panel 和 NGS 產(chǎn)品滲透率提升，市場(chǎng)有望進(jìn)一步擴(kuò)容。單價(jià)：目前 PCR 產(chǎn)品較為成熟，市場(chǎng)定價(jià) 1000~2000 元，NGS 成本較高，市場(chǎng)定價(jià)在 5000 元以上，根據(jù)北京市 醫(yī)療保障局印發(fā)《關(guān)于規(guī)范調(diào)整病理等醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目的通知》， FISH 定價(jià) 540 元，IHC 定價(jià) 150 元。市場(chǎng)：目前腫瘤分子診斷主要以 PCR 和 FISH 為主，總市場(chǎng)規(guī)模約 11 億元，國(guó)內(nèi)仍處于滲透率較低水平，不足 50%。NGS 由于定價(jià)較高，使用人群有限，總市場(chǎng)較小。市場(chǎng)擴(kuò)容因素：
（1）行業(yè)發(fā)展：新的致病機(jī)制、新的基因位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、新的靶向藥物：從行業(yè)發(fā)展階段來看，目前精準(zhǔn)醫(yī)療仍處于發(fā)展早期，最為成熟的肺癌領(lǐng)域目前也在不斷發(fā)展中，耐藥機(jī)制也使突變位點(diǎn)不斷增加，并出現(xiàn) T790M、MET 等可 成藥的突變類型。此外，隨著新藥研發(fā)力度的增強(qiáng)，KRAS G12C、NTRK 等位點(diǎn)也正在被不斷攻克中，伴隨診斷產(chǎn) 品也將不斷豐富，市場(chǎng)有望進(jìn)一步擴(kuò)大。
（2）產(chǎn)品升級(jí)：?jiǎn)位蛐?panel 產(chǎn)品將陸續(xù)被多基因大 panel 產(chǎn)品替代，有望帶動(dòng)價(jià)格提升：PCR 技術(shù)目前已較為成熟，但主要用于已知突變，且一次性檢測(cè)基因數(shù)量有限，而對(duì)于患者來說，一次性檢測(cè)單個(gè)癌種的所有可能突 變類型更具有實(shí)際意義，大 panel 將成為產(chǎn)品升級(jí)替代的主要方向。此外，隨著免疫治療的興起，對(duì)于免疫微環(huán)境 的檢測(cè)也在探索和發(fā)展中，而在此基礎(chǔ)上 NGS 將有更大的發(fā)展?jié)摿Α?nbsp;
（3）滲透率提升：目前國(guó)內(nèi)伴隨診斷的概念還在普及中，總體滲透率有望繼續(xù)提升。
根據(jù)我們測(cè)算，肺癌、胃癌等 6 個(gè)癌種的 NGS 伴隨診斷市場(chǎng)規(guī)模約 31 億元，主要測(cè)算邏輯如下：
（1）假設(shè)各癌種每年新增患者中的晚期患者為潛在的伴隨診斷適用人群，根據(jù)不同癌種對(duì)應(yīng)伴隨診斷技術(shù)的不同，對(duì)PCR、NGS、IHC&FISH三類技術(shù)進(jìn)行市場(chǎng)空間測(cè)算；
（2） 根據(jù)市場(chǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前各技術(shù)檢測(cè)平均單價(jià)分別為540元（FISH）、1500元（PCR）、5000元（NGS）。
2.2.4 PCR vs NGS：優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，長(zhǎng)期共存
就國(guó)內(nèi)目前行業(yè)發(fā)展階段而言，NGS 雖然應(yīng)用前景廣泛，但仍處于初步發(fā)展階段，短期內(nèi)仍然面臨包括發(fā)展模式尚不成熟、部分技術(shù)瓶頸尚未解決、成本較高、入院困難等諸多難題，對(duì) PCR 市場(chǎng)份額的沖擊較?。?nbsp;
上游NGS測(cè)序儀市場(chǎng)集中度較高，中游企業(yè)議價(jià)能力弱：國(guó)內(nèi)基因測(cè)序公司多分布在中下游產(chǎn)業(yè)鏈，利潤(rùn)空間較小，因此國(guó)內(nèi)NGS廠商在未來開拓市場(chǎng)方面瓶頸較大。國(guó)內(nèi)伴隨診斷龍頭企業(yè)艾德生物目前也仍然是PCR為主、NGS為輔的布局模式，因此中短期來看，PCR和NGS技術(shù)仍將共存于分子診斷市場(chǎng)。
NGS成本和操作復(fù)雜度較高，管理規(guī)范尚未成熟：雖然目前NGS成本在逐漸降低，但在未來較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍將持續(xù)高于PCR等傳統(tǒng)技術(shù)，NGS技術(shù)在醫(yī)院的普及率較低，醫(yī)院檢驗(yàn)科通常將測(cè)序業(yè)務(wù)外包給第三方基因測(cè)序公司，而且得到檢驗(yàn)結(jié)果耗時(shí)較長(zhǎng)（一周以上），而PCR技術(shù)由于進(jìn)院早、應(yīng)用成熟，檢驗(yàn)科操作熟悉并且獲得 檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)間較短，同時(shí)受PCR產(chǎn)品高盈利的驅(qū)動(dòng)，檢驗(yàn)科會(huì)傾向于選擇性價(jià)比較高的PCR技術(shù)。
PCR 和 NGS 之間是互補(bǔ)而非替代的關(guān)系：
（1）就目前靶向治療現(xiàn)有靶點(diǎn)而言，PCR 檢測(cè)基本滿足需求
對(duì)于大部分癌癥而言，已有上市靶向藥物的靶點(diǎn)數(shù)量均不超過 10 個(gè)，以靶向藥物最豐富的的肺癌為例，現(xiàn)有 PCR 診斷產(chǎn)品即能滿足肺癌一線核心驅(qū)動(dòng)基因的快速檢測(cè)需求，比如艾德生物推出的可以新一代多基因聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（商品名：艾惠?。┥鲜?。該試劑盒可同時(shí)檢測(cè)肺癌 EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、HER-2、RET、MET、 NRAS、PIK3CA 等核心驅(qū)動(dòng)基因, 覆蓋了肺癌已上市甚至未來 3~5 年潛在上市靶向藥物所有的核心基因靶點(diǎn)，因此 PCR 未來幾年足以滿足肺癌基因檢測(cè)的需求。
（2）基因檢測(cè)數(shù)量并非多多益善
對(duì)于某種特定的癌種而言，有檢測(cè)價(jià)值的基因應(yīng)該滿足兩個(gè)條件：（1）該癌種里面出現(xiàn)的突變基因；（2）能預(yù)測(cè)靶向藥物效果。基因檢測(cè)要根據(jù)實(shí)際需要評(píng)估的靶向藥物，選擇相對(duì)應(yīng)的基因檢測(cè)項(xiàng)目。目前已上市的靶向藥物比較固定，當(dāng)測(cè)序覆蓋足夠靶點(diǎn)基因后，再增加基因數(shù)量未必能提供更多的靶向藥物指導(dǎo)。對(duì)于某癌種中突變極少發(fā) 生的基因或者目前沒有針對(duì)性靶向藥物的基因，檢測(cè)的意義不大。比如在乳腺癌和卵巢癌中突變很多的 BRCA 基因， 在肺癌在極少出現(xiàn)突變，再比如肺癌中突變經(jīng)常發(fā)生 SMARCA4 基因，由于沒有針對(duì)性藥物，即使檢測(cè)出突變也沒 有預(yù)測(cè)藥物療效的價(jià)值。
目前大部分靶向藥物需要檢測(cè)的基因不超過 10 個(gè)，且國(guó)內(nèi)已獲批通過的 4 個(gè)腫瘤 NGS 試劑盒最多也僅能覆蓋 10 個(gè)靶點(diǎn)，腫瘤類型也僅限于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌，NGS 的技術(shù)特性決定了其優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在中、大 panel 領(lǐng)域，比如貝瑞基因旗下子公司和瑞基因于 2020 年 7 月推出的實(shí)體瘤全靶點(diǎn)基因檢測(cè)產(chǎn)品（“654 大 Panel”） 屬于 NGS 檢測(cè)中的大 Panel 檢測(cè)，可以同時(shí)檢測(cè) 654 個(gè)基因，覆蓋了已經(jīng)獲批和現(xiàn)在的腫瘤標(biāo)志物。而對(duì)于檢測(cè)基因數(shù)量在 10 個(gè)以下的靶向藥物，PCR 相比 NGS 具有操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確率高、出報(bào)告時(shí)間短、性價(jià)比高等顯著優(yōu)勢(shì)，將成為大多數(shù)醫(yī)院和患者的最優(yōu)選擇，NGS 則滿足小部分患者的需求。我們認(rèn)為未來 3-5 年 PCR 基本能滿足大部分臨床檢測(cè)診斷需求。
（3）PCR 適合基因位點(diǎn)已知、對(duì)靈敏度要求較高的檢測(cè)，NGS 在發(fā)現(xiàn)未知基因方面則更具優(yōu)勢(shì)；qPCR 更適合腫瘤組織樣本的臨床基因診斷，NGS 在血液 ctDNA 檢測(cè)方面更具優(yōu)勢(shì)。
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)和國(guó)家衛(wèi)建委 2019 年聯(lián)合制定的《液體活檢在臨床腫瘤診療應(yīng)用和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)踐中的專家共識(shí)》，檢測(cè)已知、單個(gè)靶向治療敏感或耐藥型突變時(shí)，建議使用 ARMS-PCR 方法；檢測(cè)已知、多個(gè)平行臨床 治療靶點(diǎn)或發(fā)現(xiàn)未知基因、探索臨床價(jià)值與相關(guān)機(jī)制時(shí)建議使用 NGS 方法。
（4）PCR 和 NGS 的應(yīng)用和靶點(diǎn)種類以及推薦治療靶向藥物相關(guān)
伴隨診斷臨床需求的兩個(gè)維度分別是是靶點(diǎn)和治療方案，在目前已開發(fā)的一線治療靶向藥物中，針對(duì) EGFR、BRAF 等靶點(diǎn)的伴隨診斷采用 PCR 技術(shù)，而 NTRK、RET 等靶點(diǎn)則是 PCR 和 NGS 共存；二/三線治療靶向藥的伴隨診斷目前僅適用于 EGFR 和 ALK 靶點(diǎn)，其中 EGFR 突變使用 PCR 技術(shù)，而 NGS 尚未得到有效應(yīng)用。
2.2.5 小結(jié)：伴隨診斷賽道景氣度高，天花板逐步提升
伴隨診斷是分子診斷技術(shù)比較成熟的應(yīng)用領(lǐng)域之一，目前處于 PCR 技術(shù)為主、NGS 為輔并快速發(fā)展的局面，在技術(shù)發(fā)展、新靶點(diǎn)和新靶向藥物的不斷發(fā)現(xiàn)、更多靶向藥物以及伴隨診斷產(chǎn)品納入醫(yī)保等驅(qū)動(dòng)力下，行業(yè)持續(xù)發(fā)展驅(qū)動(dòng) 力強(qiáng)，景氣度高。
（1）目前伴隨診斷技術(shù)以 PCR 為主，隨著 NGS 快速發(fā)展，未來將呈現(xiàn)相輔相成、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的局面。PCR 憑借原理簡(jiǎn)單、操作性強(qiáng)、價(jià)格較低的優(yōu)勢(shì)成為現(xiàn)階段伴隨診斷主流技術(shù)；NGS 一次可以檢測(cè)多個(gè)基因，長(zhǎng)期來看 NGS 的廣泛使用是必然趨勢(shì)，但中短期來看對(duì)現(xiàn)有市場(chǎng)沖擊有限，以 PCR 技術(shù)為基礎(chǔ)的伴隨診斷產(chǎn)品是腫瘤一線治療檢 測(cè)的主要解決方案，不會(huì)迅速被 NGS 取代。PCR 技術(shù)與 NGS 技術(shù)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，分別滿足不同場(chǎng)景的臨床檢測(cè)需求， 將在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)共存發(fā)展；
（2）未來市場(chǎng)增長(zhǎng)主要來自傳統(tǒng)癌種的存量市場(chǎng)以及新靶向藥物的增量市場(chǎng)。存量市場(chǎng)：主要來自傳統(tǒng)癌種（肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等）檢測(cè)產(chǎn)品滲透率/人均檢測(cè)次數(shù)/人均客單價(jià)提升；增量市場(chǎng)：主要來自新靶向藥物上市帶來的伴隨診斷產(chǎn)品的開發(fā)。
國(guó)內(nèi)艾德生物和燃石醫(yī)學(xué)分別是 PCR 和 NGS 伴隨診斷領(lǐng)跑者，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。艾德生物憑借多年的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和產(chǎn)品布局成為伴隨診斷行業(yè)領(lǐng)跑者，產(chǎn)品管線豐富，核心競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)，渠道和品牌優(yōu)勢(shì)明顯，PCR 領(lǐng)域基本實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替 代；從中長(zhǎng)期發(fā)展來看，公司后續(xù) BRCA 試劑盒、9 基因檢測(cè)試劑盒等產(chǎn)品有望為公司業(yè)績(jī)帶來增量，同時(shí)公司積 極 和強(qiáng)生、阿斯利康等知名企業(yè)合作，在伴隨診斷產(chǎn)品上市、產(chǎn)品銷售渠道下沉方面逐步發(fā)力，最大程度享受行業(yè)發(fā)展紅利，疊加國(guó)外市場(chǎng)逐步打開，公司業(yè)績(jī)未來可期。在 NGS 伴隨診斷領(lǐng)域，燃石醫(yī)學(xué)是腫瘤 NGS 伴隨診斷領(lǐng) 域龍頭，憑借核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)于 2018 年拿下國(guó)產(chǎn)“腫瘤 NGS 試劑盒第一證”，目前在腫瘤 NGS 伴隨診斷市占率第一。
2.3 腫瘤早篩：前景廣闊，市場(chǎng)容量巨大
2.3.1 腫瘤早篩意義重大，顯著提升患者生存率
腫瘤早篩是指用快速、簡(jiǎn)便的方法，從大量看起來健康、尚未出現(xiàn)癥狀的目標(biāo)人群中篩選出極少數(shù)腫瘤高危群體，能夠及早發(fā)現(xiàn)腫瘤，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是發(fā)病率高、死亡率高、發(fā)展周期足夠長(zhǎng)的癌種，比如肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等。以結(jié)直腸癌為例，中國(guó)人群結(jié)直腸癌的5年生存率在I、II、III、IV其分別為95%、73%、54%和8%，因此，腫瘤的早發(fā)現(xiàn)和早診斷對(duì)于提升患者的生存率至關(guān)重要，同時(shí)也能減少國(guó)家和個(gè)人的醫(yī)療支出負(fù)擔(dān)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，1/3的癌癥可以通過早期發(fā)現(xiàn)得到治療。
現(xiàn)階段早篩手段有諸多局限性，并且多數(shù)癌種尚無有效的早期檢測(cè)手段?，F(xiàn)階段腫瘤早篩主要依靠?jī)?nèi)鏡、影像學(xué)檢測(cè)（低劑量螺旋 CT 等）、組織活檢等傳統(tǒng)檢測(cè)手段，普遍存在一定的局限性，而且敏感度和特異性都不夠理想。其中內(nèi)鏡（胃鏡和腸鏡）雖然能夠較早期發(fā)現(xiàn)食管癌、胃癌和腸癌，但內(nèi)鏡檢查具有侵入性創(chuàng)傷，檢查過程痛苦，對(duì)病人體質(zhì)要求較高，且不包括在常規(guī)體檢項(xiàng)目中，導(dǎo)致篩查滲透率較低；影像學(xué)手段通常具有輻射性，而且對(duì)早期腫瘤的識(shí)別力較低；組織活檢取樣困難，且由于腫瘤的異質(zhì)性容易造成取樣不完全，不利于診斷分型又容易導(dǎo)致并發(fā)癥，同時(shí)假陽性和假陰性概率也較高。同時(shí)，目前多數(shù)癌種尚無有效的早篩手段，根據(jù)美國(guó)國(guó)家腫瘤中心（NCI） 指南，目前僅有乳腺癌、宮頸癌和結(jié)直腸癌有 NCI 推薦的篩查手段，其中乳腺癌早篩使用的鉬靶技術(shù)仍具有輻射、產(chǎn)生疼痛感等缺陷，其他多數(shù)腫瘤類型沒有 NCI 指南推薦的適合篩查的檢測(cè)手段。
2.3.2 他山之石：日本胃癌篩查五年生存率高達(dá) 80%
根據(jù) 2018 年《柳葉刀》全球腫瘤生存趨勢(shì)檢測(cè)報(bào)告顯示，我國(guó)整體腫瘤 5 年生存率為 36.0%，遠(yuǎn)低于美國(guó)的 64% 和日本的 57.4%。以胃癌為例，中國(guó)胃癌病人的 5 年生存率僅為 20%，和日本 80%的胃癌 5 年生存率差距較大。日本胃癌患者 5 年生存率處于世界領(lǐng)先水平，主要原因包括：
胃癌內(nèi)鏡篩查技術(shù)較高：日本的早期胃癌內(nèi)鏡診治水平一直處于世界領(lǐng)先地位，其中窄帶成像聯(lián)合放大內(nèi)鏡是 診斷早期胃癌的重要工具，在日本較為普及；
政府鼓勵(lì)全民篩查：日本早在 1983 年開始實(shí)施全國(guó)范圍內(nèi)的胃癌篩查，到 1990 年后，每年約有 600 萬人進(jìn)行胃癌篩查；2015 年，日本修改《胃癌篩查指南》，將內(nèi)鏡篩查作為胃癌篩查方法；
醫(yī)保支付：日本要求 40 歲以上的人每年按規(guī)定的時(shí)間做一次胃鏡或胃癌篩查，費(fèi)用由保險(xiǎn)公司買單。如果按 規(guī)定做篩查發(fā)現(xiàn)了胃癌，所有治療費(fèi)由保險(xiǎn)公司支付；如果不按規(guī)定進(jìn)行篩查，若被診斷出胃癌，全部診治費(fèi) 自理。
國(guó)內(nèi)整體腫瘤生存率較低的主要原因是技術(shù)手段、政府支持不足，同時(shí)國(guó)民早篩觀念也有待加強(qiáng)。盡管在我國(guó)胃癌高發(fā)地區(qū)的高危人群中實(shí)施了政府主導(dǎo)的胃鏡免費(fèi)篩查項(xiàng)目，但并沒有將胃癌機(jī)會(huì)性篩查納入醫(yī)保支付范圍，一定 程度上限制了民眾做胃鏡篩查的積極性，同時(shí)胃鏡對(duì)于內(nèi)鏡醫(yī)師的技術(shù)水平要求較高，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較低的地區(qū)缺 少足夠的內(nèi)鏡醫(yī)師資源，覆蓋率也有所降低。要真正實(shí)現(xiàn)腫瘤早篩的全面普及，一方面需要技術(shù)的突破和民眾早篩意識(shí)的提升，另一方面需要政策推動(dòng)以及醫(yī)保支付端覆蓋。
2.3.3 政策推動(dòng)腫瘤早篩發(fā)展，覆蓋率有望逐步擴(kuò)大
政策推動(dòng)腫瘤早篩持續(xù)向好發(fā)展。目前我國(guó)腫瘤發(fā)病率和病死率都居于世界前列，每年花在腫瘤治療上的費(fèi)用超過 2200 億元。過去十年，政府已經(jīng)成為推動(dòng)癌癥早篩領(lǐng)域發(fā)展的重要力量，推出多項(xiàng)政策促進(jìn)癌癥的早篩早診。2016 年國(guó)務(wù)院發(fā)布的《“健康中國(guó) 2030”規(guī)劃綱要》提出要強(qiáng)化慢性病篩查和早期發(fā)現(xiàn)，對(duì)高發(fā)地區(qū)重點(diǎn)癌癥開展早診早 治工作，推動(dòng)癌癥、腦卒中、冠心病等慢性病的機(jī)會(huì)性篩查，并提出到 2030 年要實(shí)現(xiàn)全人群、全生命周期的慢性病 健康管理，總體癌癥 5 年生存率提高 15%；《2019 年政府工作報(bào)告》指出“要實(shí)施癌癥防治行動(dòng)，推進(jìn)預(yù)防篩查， 早診早治和科研攻關(guān)，著力解決民生痛點(diǎn)”。此外，部分地方政府已經(jīng)開展癌癥篩查項(xiàng)目，提供免費(fèi)篩查服務(wù)，進(jìn)一 步提高癌癥早篩早診的覆蓋面。
2.3.4 國(guó)內(nèi)外企業(yè)加速布局腫瘤早篩市場(chǎng)，液體活檢是新方向
液體活檢彌補(bǔ)常規(guī)早篩手段缺陷，市場(chǎng)容量大。胃鏡、腸鏡、組織活檢等常規(guī)癌癥篩查方法雖然應(yīng)用廣泛，但是存在侵入性、取樣困難、敏感度較低等諸多問題。近幾年，基于 PCR、NGS 等分子診斷技術(shù)的液體活檢發(fā)展迅速，在 腫瘤早篩中應(yīng)用前景廣闊。液體活檢是指一種非侵入式的血液測(cè)試，能檢測(cè)腫瘤或其轉(zhuǎn)移灶釋放到血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）碎片和外泌體，從而判斷腫瘤的基因突變情況。相比傳統(tǒng)的早篩手段， 液體活檢具有取樣方便、靈敏度高、非侵入性、有效應(yīng)對(duì)腫瘤異質(zhì)性、在疾病發(fā)展的不同階段可重復(fù)取樣等優(yōu)勢(shì)。雖然目前仍處于研究階段，但應(yīng)用前景十分廣闊。
國(guó)外市場(chǎng)：仍處于研究階段，前瞻性驗(yàn)證結(jié)果取得突破
國(guó)外液體活檢在腫瘤早篩的應(yīng)用仍處于研發(fā)階段，代表性企業(yè)包括美國(guó)液體活檢龍頭 Guardant Health、癌癥早篩 Grail、Epigenomics、Exact Sciences 等，腫瘤早篩分為單個(gè)癌種早篩和泛癌種早篩：
單癌種早篩：目前以結(jié)直腸癌為主，已有 Epigenomics、Exact Sciences 兩家公司的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品獲得 FDA 批準(zhǔn)；
泛癌種早篩：相比單癌種早篩，泛癌種早篩需要同時(shí)檢測(cè)跟多指標(biāo)，對(duì)敏感性要求較高，目前仍處于前瞻性驗(yàn) 證階段，代表企業(yè)包括 GRAIL、Thrive 等，2019 年 Grail 開發(fā)發(fā)的針對(duì)乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等 14 個(gè)癌種的早期篩查被 FDA 批準(zhǔn)為突破性設(shè)備（Breakthrough Devices），對(duì)于全球癌癥早篩領(lǐng)域是一個(gè)里程碑事 件。2020 年 4 月，美國(guó) Thrive 公司研發(fā)的血液檢測(cè)產(chǎn)品在針對(duì)接近 10000 名無癌癥患病歷史的健康女性的 前瞻性試驗(yàn)中，結(jié)果顯示該檢測(cè)產(chǎn)品能夠發(fā)現(xiàn)常規(guī)篩查無法發(fā)現(xiàn)的早期癌癥患者，血液篩查和常規(guī)篩查并用能 夠?qū)z查出的癌癥患者數(shù)目翻倍，這是全球首個(gè)前瞻性、國(guó)際性癌癥早篩血液檢測(cè)研究的結(jié)果，可將假陽性結(jié) 果降至 0.4%。
國(guó)內(nèi)企業(yè)：尚處于起步階段，積極拓展早篩服務(wù)
國(guó)內(nèi)腫瘤早篩行業(yè)仍處于起步階段。國(guó)內(nèi)腫瘤早篩市場(chǎng)仍處于行業(yè)發(fā)展的早期階段，但絕大的市場(chǎng)空間吸引了眾多新興生物科技公司的布局，包括鹍遠(yuǎn)基因、思勤醫(yī)療、吉因加、萊蒙君泰、易碧恩等，此外貝瑞基因、艾德生物、 透景生命等傳統(tǒng)的腫瘤基因檢測(cè)也開始將腫瘤早篩納入其業(yè)務(wù)范疇，其中貝瑞基因的肝癌早篩項(xiàng)目 Precar 已經(jīng)取得 重大突破，在特異性 100%的情況下，肝癌的檢測(cè)靈敏度超過 97%，從臨床數(shù)據(jù)看具有很高的價(jià)值。目前大多數(shù)公 司開發(fā)的腫瘤早篩產(chǎn)品主要針對(duì)結(jié)直腸癌、肝癌和肺癌等常見的單一腫瘤類型，萊蒙君泰、思勤醫(yī)療、吉因加等少數(shù)公司研發(fā)了泛癌種早篩產(chǎn)品，其中結(jié)直腸癌早篩進(jìn)展較快，目前有鹍遠(yuǎn)基因、康立明生物的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品獲得 NMPA 批準(zhǔn)上市。
大規(guī)模的前瞻性臨床試驗(yàn)室腫瘤早篩應(yīng)用的基礎(chǔ)，產(chǎn)業(yè)化道阻且長(zhǎng)。腫瘤的產(chǎn)業(yè)化過程主要包括“底層技術(shù)開發(fā)-回顧建模-前瞻驗(yàn)證-產(chǎn)業(yè)化”四個(gè)階段，其中前瞻驗(yàn)證階段需要投入大量的時(shí)間和精力，受試群體規(guī)模大，而且至少需要 3 年的隨訪，資金投入量在億元以上，臨床數(shù)據(jù)的驗(yàn)證是布局腫瘤早篩領(lǐng)域企業(yè)間競(jìng)爭(zhēng)最重要的差異化因素。目前大部分企業(yè)仍然停留在回顧建模階段，有能力開展前瞻性試驗(yàn)的企業(yè)較少。其中，美國(guó)早篩龍頭 GRAIL 斥資上億美元 先后開展了 CCGA、STRIVE、SUMMIT 等臨床試驗(yàn)，在前瞻性驗(yàn)證階段處于領(lǐng)先水平；國(guó)內(nèi)企業(yè)中貝瑞基因旗下和 瑞基因于 2018 年啟動(dòng)的 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目是全球最大、進(jìn)展最快的肝癌前瞻性隊(duì)列研究，在國(guó)內(nèi)外同類研究者均處于領(lǐng)先水平，預(yù)計(jì) 2020 年在試點(diǎn)醫(yī)院/第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)以特檢的形式落地，正式進(jìn)入商業(yè)化階段。
貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目 貝瑞基因子公司和瑞基因的 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目由國(guó)家肝癌科學(xué)中心、南方醫(yī)科大學(xué)、貝瑞基因子公司和瑞基因聯(lián)合發(fā)起的全國(guó)多中心超大規(guī)模肝癌早篩前瞻性隊(duì)列研究項(xiàng)目，也是全球同類研究中規(guī)模最大、進(jìn)展最快的肝癌早篩臨床研究項(xiàng)目，無論是回顧性還是前瞻性試驗(yàn)，PreCar 的技術(shù)水平都處于世界前列。
PreCar 模型區(qū)分腫瘤/高危患者的能力達(dá)到同類研究領(lǐng)先水平。針對(duì)肝癌，PreCar模型通過獨(dú)特的多組學(xué)整合早篩技術(shù)，構(gòu)建完成底層通用技術(shù)平臺(tái)和 AI 分析框架。根據(jù)此前的試驗(yàn)結(jié)果，在肝癌 VS 健康人群的研究中：特異性 99%、 敏感性 100%，AUC（曲線下面積） > 99.9%；在肝癌 VS 肝硬化人群的研究中：特異性 96%，敏感性 93%，AUC >99.8%。這些成果證明 PreCar 模型區(qū)分腫瘤和高危人群的能力達(dá)到了全球同類研究的領(lǐng)先水平，并為后續(xù)的前瞻性 隊(duì)列研究預(yù)測(cè)肝癌極高危人群奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
提前金標(biāo)準(zhǔn) 6-12 個(gè)月查出肝癌，患者 5 年生存率或?qū)⑻嵘?5 倍以上。2019 年 CSCO 大會(huì)上，和瑞基因公布了 PreCar 項(xiàng)目階段性研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，經(jīng)過 PreCar 模型篩查出的第一批 55 例肝癌極高危人群，在隨后 6 個(gè)月內(nèi)的隨訪中，已有 8 例被確診為新發(fā)早期腫瘤，較完成隨訪患者的轉(zhuǎn)癌率富集了 13 倍以上。尤其值得注意的是，這部分 患者的腫瘤大小都在 0.8—2.5 厘米之間，全部處于肝癌早期，其中約 75%處于肝癌極早期。常規(guī)臨床診斷的早期肝 癌患者通常不足 20%，極早期的比率更是不足 10%，同時(shí)根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)在肝癌早期確診的病人，5 年生存率為 50-70%，而晚期肝癌患者 5 年整體生存率近 10-19%，這意味著經(jīng) PreCar 項(xiàng)目篩查出的人群 5 年生存率有望提升 5 倍。此外，在前瞻隊(duì)列經(jīng)基于預(yù)測(cè)模型將肝癌檢出的時(shí)間比金標(biāo)準(zhǔn)診斷時(shí)間提前了 6-12 個(gè)月，實(shí)現(xiàn)了真正意義上 的早篩，是全球同類項(xiàng)目中的首次突破。
液體活檢精確度和準(zhǔn)確度有待提高。目前腫瘤早篩臨床進(jìn)展迅速，但要達(dá)到成熟和完善的水平，還需在技上實(shí)現(xiàn)三個(gè)層面的突破：（1）從血液中檢測(cè)到 ctDNA 突變：早期診斷標(biāo)志物尋找困難主要源于早期腫瘤的循環(huán)腫瘤 DNA （ctDNA）在血液中含量非常低，相比中晚期的百分之幾或者千分之五以上的水平，早期可能低至萬分之一，即使 NGS 測(cè)序的精確度也只達(dá)到千分之一，而通過加大測(cè)序深度提高檢測(cè)靈敏度存在假陽性的風(fēng)險(xiǎn)，因此如何提高 NGS 的精確度實(shí)現(xiàn)突變的檢測(cè)仍有待完善；（2）建立起 ctDNA 突變和腫瘤之間的關(guān)系：構(gòu)建大樣本研究和數(shù)據(jù)分析，進(jìn)一步明確基因突變?cè)从谀姆N腫瘤；（3）實(shí)現(xiàn)從 ctDNA 檢測(cè)到癌變器官的溯源：判斷變異基因來自哪個(gè)器官，實(shí) 現(xiàn)精準(zhǔn)的預(yù)防或干預(yù)；（4）基于 NGS 液體活檢檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確性還有待大幅提升：腫瘤個(gè)體化差異大，從病灶釋放到血液中的 DNA 在不同階段和時(shí)間會(huì)有很大差異，而且 ctDNA 的半衰期只有 2 個(gè)小時(shí)，所以即使同一個(gè)人在 不同時(shí)間的 DNA 檢出量也會(huì)有較大差異。
2.3.5 小結(jié)：市場(chǎng)擴(kuò)容動(dòng)力十足，PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目或成行業(yè)標(biāo)桿
相比“擁擠”的腫瘤個(gè)體化治療領(lǐng)域，腫瘤早篩尚處于“藍(lán)海”市場(chǎng)，巨大潛在需求吸引國(guó)內(nèi)外企業(yè)加速布局并搶占市場(chǎng)份額。腫瘤早篩賽道仍處于前期研究階段，其核心技術(shù)液體活檢仍有諸多瓶頸亟需攻破，但千億級(jí)市場(chǎng)潛在規(guī)模吸 引國(guó)內(nèi)外企業(yè)加速布局腫瘤早篩市場(chǎng)。
未來市場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)力主要來自政策、技術(shù)和市場(chǎng)需求三個(gè)層面：
（1）政策：在一系列政策加持下，國(guó)內(nèi)癌癥早篩市場(chǎng)逐步規(guī)范化，醫(yī)保支付和不同癌種早篩指南將逐步擴(kuò)大腫瘤早 篩的覆蓋面，市場(chǎng)滲透率有望加速提升；
（2）技術(shù)：液體活檢的細(xì)胞腫瘤（CTC）、腫瘤細(xì)胞 DNA（cDNA)等診斷技術(shù)發(fā)展快速，目前 Grail、貝瑞基因等 國(guó)內(nèi)外優(yōu)質(zhì)企業(yè)已經(jīng)取得一定的突破并在大規(guī)模前瞻性驗(yàn)證階段表現(xiàn)突出，未來隨著技術(shù)逐步完善、成本不斷降低， 腫瘤早篩將成為常態(tài)化；（3）市場(chǎng)：目標(biāo)人群主要是健康人群，群體基礎(chǔ)廣闊，且近幾年民眾體檢意識(shí)不斷增強(qiáng)，體檢人次從 2011 年的 3.44 億人次增長(zhǎng)至 2018 年的 5.75 億人次，同時(shí)伴隨著重大陽性檢出率的提升，讓民眾越來越意識(shí)到腫瘤早篩的重要性。然而，精準(zhǔn)定位市場(chǎng)需求和診療路徑或?qū)⒊蔀橥黄瓶凇?nbsp;
我們看好貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目，預(yù)計(jì)有望成為早篩成功標(biāo)桿：
1）精準(zhǔn)定位需求：以潛在高危人群為主，如容易發(fā)展成肝癌的已知肝硬化、肝炎患者，相較于普通健康人群，具有更高意愿進(jìn)行肝癌相關(guān)早篩。
2）精準(zhǔn)定位診療路徑：應(yīng)用場(chǎng)景可拓展至醫(yī)院院內(nèi)，不局限于體檢機(jī)構(gòu)及一年一次的體檢頻率。肝癌高危人群通常 需要維持每季度/半年一次的肝功能相關(guān)檢查，PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目可進(jìn)院嫁接在常規(guī)隨訪上。
2.4 傳染病檢測(cè)市場(chǎng)
2.4.1 新冠檢測(cè)：核酸檢測(cè)是金標(biāo)準(zhǔn)，疫情下試劑檢測(cè)需求大增
新冠疫情形勢(shì)不容樂觀，特效藥或疫苗出現(xiàn)之前新冠檢測(cè)試劑是主要防控手段。從 2019 年 12 月國(guó)內(nèi)新冠肺炎疫情發(fā)生起，到如今發(fā)展到全球多區(qū)域爆發(fā)的情況，全球范圍內(nèi)已進(jìn)入防控的新常態(tài)，境外仍處于高發(fā)態(tài)勢(shì)，確診人數(shù) 持續(xù)增加，截至 2020 年 8 月 12 日，全球累計(jì)新冠肺炎確診 2038 萬例，且還有增長(zhǎng)的趨勢(shì)。在可以廣泛使用的特效藥或疫苗出現(xiàn)之前，使用核酸檢測(cè)和抗體檢測(cè)試劑盒的常規(guī)篩查途徑將成為快速篩查出新冠患者、最大程度減少新冠傳播的有力手段。截至 2020 年 7 月底日，全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)進(jìn)行核酸檢測(cè)的累計(jì)數(shù)據(jù)達(dá)到 1.6 億人份，核酸 檢測(cè)試劑周產(chǎn)能達(dá)到 4648 萬人份，充分保障國(guó)內(nèi)核酸檢測(cè)常態(tài)化需求。44 個(gè)新冠檢測(cè)試劑獲批，熒光 PCR 檢測(cè)法為主。截至 2020 年 8 月 5 日，NMPA 已批準(zhǔn)了 35 家企業(yè) 44 個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑，其中核酸檢測(cè)試劑 23 個(gè)，抗體檢測(cè)試劑 21 個(gè)，核酸檢測(cè)法包括 PCR 法、恒溫?cái)U(kuò)增法、測(cè)序法等， 其中熒光 PCR 檢測(cè)法占比 69.57%，是新冠病毒檢測(cè)的主流方法。同時(shí) FDA 和歐盟也開通緊急使用授權(quán)，緩解新冠檢測(cè)試劑的需求，其中安圖生物、邁克生物、復(fù)星醫(yī)藥、華大基因等多個(gè)企業(yè)已經(jīng)獲得 FDA 緊急使用授權(quán)，獲得歐盟認(rèn)證的更是多達(dá) 268 家。
和抗體檢測(cè)法相比，核酸檢測(cè)法具有以下優(yōu)點(diǎn)：
精準(zhǔn)度高：核酸檢測(cè)相對(duì)抗體檢測(cè)更加精準(zhǔn)，只要采養(yǎng)和分離核酸成功，除非樣品受到污染，否則基本不存在 假陽性或者假陰性。
辨識(shí)度強(qiáng)：能夠篩檢出尚未產(chǎn)生抗體的潛伏期，也能夠區(qū)分已經(jīng)治愈的患者，可以作為治愈標(biāo)準(zhǔn)之一。
開發(fā)較容易：核酸檢測(cè)開發(fā)較為容易，原則上只要有病毒的基因序列，馬上就可以設(shè)計(jì)生產(chǎn)出識(shí)別病毒的特異 性探針，而只要將探針序列公布，所有廠商和生物試劑公司在獲得序列的數(shù)個(gè)小時(shí)內(nèi)就可以開發(fā)出對(duì)應(yīng)檢測(cè)試劑。
核酸檢測(cè)具有早期診斷、靈敏度高和特異性高等優(yōu)點(diǎn)，是確診新冠肺炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但核酸檢測(cè)可能會(huì)由于采樣不當(dāng)、標(biāo)本保存不當(dāng)?shù)仍虺霈F(xiàn)“假陰性”。血清學(xué)檢測(cè)通過檢測(cè)血清特異性 IgM 和 IgG 的含量來判斷是否確診，從而彌補(bǔ)核酸檢測(cè)容易造成漏診的缺點(diǎn)。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)建委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第七版）》，血清學(xué)檢測(cè)與 核酸法聯(lián)合檢測(cè)作為確診病例和疑似病例的診斷依據(jù)之一。
二級(jí)以上醫(yī)院建設(shè) PCR 實(shí)驗(yàn)室，核酸檢測(cè)能力將大幅提升。4 月 16 日，國(guó)家衛(wèi)健委召開的全國(guó)新冠病毒疫情常態(tài)化防控工作電視電話會(huì)議中提出，要求所有縣區(qū)級(jí)以上疾控機(jī)構(gòu)、二級(jí)以上綜合醫(yī)院要抓緊進(jìn)行改造，建設(shè) PCR 實(shí)驗(yàn)室，在短時(shí)間內(nèi)形成核酸檢測(cè)能力。根據(jù)衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，全國(guó)核酸檢測(cè)能力從 3 月初的每天 126 萬人份提高至 7 月底的 484 萬人份，可以滿足現(xiàn)有的檢測(cè)需求。
新冠檢測(cè)試劑集采常態(tài)化，價(jià)格降幅明顯。自 4 月 26 日湖北省首發(fā)開始進(jìn)行新冠檢測(cè)試劑集中采購(gòu)至今全國(guó)已有超過 10 個(gè)省份地區(qū)開展了新冠檢測(cè)試劑的集中采購(gòu)，在疫情形勢(shì)尚不明朗的情況下，各省對(duì)新冠的檢測(cè)需求確定性強(qiáng)，在全球疫情得以控制前集采將進(jìn)入常態(tài)化。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)新型冠狀病毒的核酸檢測(cè)試劑企業(yè)多達(dá) 281 家，隨著越來越多的企業(yè)加入到核酸檢測(cè)試劑的集采當(dāng)中，檢測(cè)試劑的價(jià)格降幅明顯，在 6 月 15 日公布的京津冀集中采購(gòu)中標(biāo)結(jié) 果中，多達(dá) 11 家公司中標(biāo)，最低價(jià)為 12.00 元/人份，最高 18.35 元/人份。2020 年 6 月 19 日，國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布《關(guān)于配合做好進(jìn)一步提升新冠病毒檢測(cè)能力有關(guān)工作的通知》，鼓勵(lì)省級(jí)和統(tǒng)籌地區(qū)醫(yī)保部門積極探索開展新冠病毒檢測(cè)試劑集中采購(gòu)，未來集采或?qū)⒊蔀槌B(tài)。
集采價(jià)格下降帶動(dòng)核酸檢測(cè)費(fèi)用下降，并且被納入醫(yī)保報(bào)銷目錄。各地帶量采購(gòu)新冠檢測(cè)試劑價(jià)格下降后，各地相繼下調(diào)了核酸檢測(cè)費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)，由于全國(guó)尚無統(tǒng)一的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，而且各地采購(gòu)核酸試劑成本不同，導(dǎo)致各地核酸檢測(cè)費(fèi)用差異較大，集采之前價(jià)格普遍在 200 元/次以上，集采后價(jià)格普遍下降，其中浙江省價(jià)格最低，為 40 元/次。同時(shí)，6 月 19 日國(guó)家醫(yī)療保障局辦公室發(fā)布《關(guān)于配合做好進(jìn)一步提升新冠病毒檢測(cè)能力有關(guān)工作的通知》中提出， 各地要將核酸檢測(cè)及相關(guān)耗材納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，目前已有黑龍江、北京、湖北、福建、天津等省市已實(shí)施將新冠核酸檢測(cè)納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。未來隨著集采常態(tài)化，核酸檢測(cè)價(jià)格或?qū)⑦M(jìn)一步下降。
小結(jié)：大規(guī)模篩查呈常態(tài)化趨勢(shì)，檢測(cè)試劑供應(yīng)商和 ICL 持續(xù)收益
目前全球新冠疫苗研已經(jīng)進(jìn)入 III 期臨床試驗(yàn)，在有效的疫苗或特效藥出現(xiàn)之前，國(guó)內(nèi)疫情仍存在反彈風(fēng)險(xiǎn)，作為“金 標(biāo)準(zhǔn)”的核酸檢測(cè)試劑仍然是快速篩查出新冠患者、最大程度減少新冠傳播的有力手段。從武漢全市1000 萬人的大 規(guī)模篩查，到北京出現(xiàn)聚集性疫情后累計(jì)對(duì) 1000 萬人進(jìn)行核酸檢測(cè)，再到新疆、大連等地接連出現(xiàn)疫情反彈，大規(guī) 模的篩查使得新冠檢測(cè)試劑的需求激增，而對(duì)密切接觸者、境外入境人員、發(fā)熱門診患者等八類重點(diǎn)人群的“應(yīng)檢盡 檢”以及“愿檢盡檢”的個(gè)人檢測(cè)需求也將拉動(dòng)新冠檢測(cè)試劑的放量。在各地政府集采中，價(jià)格、產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)能等因 素將成為各地集采的重要考量因素，邁克生物、之江生物、達(dá)安基因、明德生物等在新冠檢測(cè)試劑帶量采購(gòu)中入選的企業(yè)、產(chǎn)能較豐富的龍頭企業(yè)的新冠檢測(cè)業(yè)務(wù)業(yè)績(jī)有望增厚。此外，迪安診斷、金域醫(yī)學(xué)也成為核酸檢測(cè)的中堅(jiān) 力量，截至 7 月 21 日，迪安診斷新冠核酸檢測(cè)突破 1000 萬例，約占全國(guó)檢測(cè)總量的 1/10。另一方面，同時(shí)獲得國(guó)內(nèi)認(rèn)證和海外認(rèn)證的新冠檢測(cè)產(chǎn)品出口量也會(huì)隨著海外疫情的蔓延不斷加大，預(yù)計(jì) 2020 年下半年相關(guān)企業(yè)將持續(xù)受益。
2.4.2 血液篩查市場(chǎng)：血篩核酸檢測(cè)高效靈敏，替代酶聯(lián)免疫成趨勢(shì)
核酸檢測(cè)結(jié)果優(yōu)于傳統(tǒng)酶聯(lián)免疫，明顯縮短檢測(cè)“窗口期”。血液篩查又稱為血源篩查，是指為了保障臨床用血的安全、血液制品的質(zhì)量，防止供受血之間的交叉感染和采血及血液制品工作者的健康，必須防止相關(guān)疾病的感染者進(jìn)入供血隊(duì)伍，防止上述疾病病原體陽性血漿直接輸入病人或用于血液制品生產(chǎn)而進(jìn)行的血液篩查。據(jù) WHO 數(shù)據(jù)示，全球每年獻(xiàn)血量超過 1 億人次，血液篩查產(chǎn)品也成為保障血液安全的必要檢測(cè)手段。根據(jù)《血戰(zhàn)技術(shù)操作規(guī)程 （2019 版）》要求，血液篩查目前主要應(yīng)用于人類免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒 （HCV）、梅毒螺旋體、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等的檢測(cè)，其中 HIV、HBV、HCV 要求必須至少用核酸檢測(cè)法 檢測(cè)一次。早期我國(guó)廣泛使用的血液傳染病檢測(cè)方法主要為酶免檢測(cè)（ELISA 技術(shù)），但血清檢測(cè)“窗口期”較長(zhǎng)，對(duì)處于“窗口期”的病毒感染靈敏性差，而以 PCR 技術(shù)為主的核酸檢測(cè)（NAT）具有更高的靈敏性和特異性，對(duì) HBV、 HCV、HIV 的檢測(cè)分別縮短至 31 天、23 天和 7 天，顯著降低輸血感染病毒帶來的風(fēng)險(xiǎn)，近年來在政府積極推廣下開始普及。
政府推動(dòng)血液核酸檢測(cè)應(yīng)用，已基本覆蓋全國(guó)血站和漿站。為了保障血液制品的安全，減少輸血帶來的疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)，近些年國(guó)務(wù)院、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等相關(guān)部門陸續(xù)出臺(tái)了多個(gè)政策，推廣靈敏度較高的核酸檢測(cè)技術(shù)在血站、漿站血 源篩查中的應(yīng)用。2012 年，國(guó)務(wù)院頒布的《中國(guó)遏制與防治艾滋病“十二五”行動(dòng)計(jì)劃》中便要求積極推進(jìn)血液篩查核酸檢測(cè)（NAT）技術(shù)推廣工作，計(jì)劃到“十二五”末基本覆蓋全國(guó)。2013 年衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)全面推進(jìn)血站 核酸檢測(cè)工作實(shí)施方案（2013—2015 年）的通知（方案）》，提出了 NAT 推廣的具體時(shí)間表，強(qiáng)調(diào) 2015 年將 實(shí)現(xiàn)基本覆蓋全國(guó)。2016 年 12 月，衛(wèi)計(jì)委和財(cái)政部聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于做好血站核酸檢測(cè)工作的通知》，要求全面 推進(jìn)血站 NAT 工作，確保 2015 年血站核酸檢測(cè)覆蓋全國(guó)，在集中招標(biāo)采購(gòu)方面也會(huì)優(yōu)先選擇國(guó)產(chǎn)核酸檢測(cè)系統(tǒng) 及試劑。2016 年 12 月，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)漿站健康發(fā)展的意見》中提出 2019 年實(shí)現(xiàn)血漿站核酸檢測(cè)的全覆蓋。
獻(xiàn)血人數(shù)和獻(xiàn)漿量逐年增加，推動(dòng)核酸血篩市場(chǎng)規(guī)模上行。血站血篩市場(chǎng)方面，國(guó)內(nèi)血站在 2015 年已經(jīng)基本完成核酸檢測(cè)全覆蓋，2018 年我國(guó)無償獻(xiàn)血人次為 1499 萬人次，同比增長(zhǎng) 2.74%，占總?cè)丝诘?1.07%，而根據(jù)世界衛(wèi)生 組織統(tǒng)計(jì)，獻(xiàn)血人數(shù)占一國(guó)人口總數(shù)的 4%，即能滿足全國(guó)臨床用血的需要，高收入國(guó)家的獻(xiàn)血率中位數(shù)為每千人 32.1 次，國(guó)內(nèi) 2018 年為每千人 10.7 次，仍有較大上升空間。漿站核酸檢測(cè)方面，根據(jù)衛(wèi)計(jì)委《關(guān)于促進(jìn)單采血漿 站健康發(fā)展的意見》，2019 年底實(shí)現(xiàn)單采血漿站核酸全覆蓋，過去 10 年我國(guó)采漿量整體呈現(xiàn)緩慢上漲趨勢(shì)，年采 漿量從 2010 年的 4180 噸增長(zhǎng)至 2019 年的 9200 噸，隨著疫情拉動(dòng)血制品需求增加以及新建漿站的審批，采漿量有望持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)，從而帶動(dòng)核酸血篩市場(chǎng)穩(wěn)定增長(zhǎng)。
國(guó)產(chǎn)核酸血篩市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較為穩(wěn)定，基本實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代化。國(guó)內(nèi)核酸血篩市場(chǎng)主要企業(yè)包括上海浩源、科華生物、華益美、達(dá)安基因、萬泰生物、圣湘生物等，各家產(chǎn)品同質(zhì)性程度較高，因此成本控制、市場(chǎng)先發(fā)性、渠道合作、區(qū)域優(yōu)勢(shì)等因素成為競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵因素，科華生物憑借早期和血站建立的合作關(guān)系占據(jù)較大市場(chǎng)份額（30%），具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)；達(dá)安基因在 HIV、HBV 和 HCV 均有檢測(cè)試劑盒，產(chǎn)品線齊全，而且在獻(xiàn)血和采血大省廣東省具有血篩 核酸檢測(cè)區(qū)域優(yōu)勢(shì)。在國(guó)內(nèi)集中采購(gòu)方面，國(guó)產(chǎn)檢測(cè)試劑盒憑借較高的穩(wěn)定性和靈敏度以及成本優(yōu)勢(shì)成為血站和漿站的首選供應(yīng)商，目前已基本實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代化。
國(guó)內(nèi)采血漿量存在較大上升空間，血篩市場(chǎng)未來市場(chǎng)規(guī)模約 26 億元。隨著下游各類血站和血液制品廠商對(duì)核酸檢測(cè)需求增加以及政策鼓勵(lì)血篩核酸檢測(cè)全面推廣，血篩檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模有望持續(xù)提升，根據(jù)血站技術(shù)操作規(guī)范，HCV\ HBV\ HCV 感染標(biāo)志物應(yīng)采用 2 遍血清學(xué)檢測(cè)和 1 遍核酸檢測(cè)，對(duì)未來 3 年國(guó)內(nèi)血液篩查核酸檢測(cè)試產(chǎn)規(guī)模進(jìn)行測(cè) 算，假設(shè)條件如下：
（1） 血液核酸檢測(cè)試劑單價(jià)：從近幾年國(guó)內(nèi)血液核酸檢測(cè)試劑招標(biāo)價(jià)格來看，中標(biāo)價(jià)大多數(shù)位于 30-60 元/人份之 間并呈現(xiàn)出下降態(tài)勢(shì)，假設(shè) 20-22 年每人份（200ml）平均檢測(cè)成本為 45 元、43 元和 40 元；
（2） 無償獻(xiàn)血人次年增長(zhǎng)率：近幾年無償獻(xiàn)血人次增速逐步放緩，2017-2018 年增速非別為 4.21%和 2.74%，假 設(shè) 2020-2022 年國(guó)內(nèi)無償獻(xiàn)血人次年增長(zhǎng)率為 3%；
（3） 年采漿量增長(zhǎng)率：根據(jù)相關(guān)會(huì)議報(bào)導(dǎo)，受新冠疫情影響，2020 年上半年全國(guó)血漿采集量同比下滑 22%（減少 1000 噸），根據(jù)該估算數(shù)據(jù)以及 2019 年全國(guó)采漿量推算，2020 年上半年全國(guó)采漿量約為 3545.45 噸， 假設(shè)下半年全國(guó)采漿量較去年同期增加 5%，則 2020 年全年預(yù)計(jì)全國(guó)采漿量約為 8432.73 噸；考慮到后續(xù)疫情不確定性及國(guó)內(nèi)新批漿站難度較大，假設(shè) 2021-2022 年全國(guó)采漿量增速為 5%。
小結(jié)：血篩市場(chǎng)發(fā)展成熟，未來增速放緩
血液篩查是疾病預(yù)防的重要手段，隨著核酸檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展，血篩市場(chǎng)發(fā)展較為成熟，以 qPCR 為主的核酸檢測(cè)技術(shù)憑借檢測(cè)“窗口期”短、成本可控等優(yōu)勢(shì)，成為血液篩查的主要檢測(cè)手段，在鼓勵(lì)血源核酸檢測(cè)在全國(guó)實(shí)現(xiàn)全面 覆蓋的政策下，核酸檢測(cè)手段逐漸普及,目前已基本實(shí)現(xiàn)全國(guó)血站和漿站全覆蓋。
考慮到疫情影響以及國(guó)內(nèi)漿站新批難度較大，疊加核酸檢測(cè)試劑盒成本逐年降低的趨勢(shì)，未來血液核酸檢測(cè)市場(chǎng)增 速放緩，天花板可見，我們預(yù)計(jì) 2020-2022 年血液核酸檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模將穩(wěn)定在 25-27 億元之間。
從競(jìng)爭(zhēng)格局看，國(guó)內(nèi)血篩檢測(cè)試劑銷售以政府招標(biāo)為主，各家產(chǎn)品同質(zhì)程度高，因此渠道優(yōu)勢(shì)、成本優(yōu)勢(shì)、儀器投放能力將成為國(guó)內(nèi)廠商中標(biāo)的主要因素，科華生物、達(dá)安生物、上海浩源等老牌國(guó)產(chǎn)企業(yè)以及羅氏、諾華等進(jìn)口企業(yè)或持續(xù)受益。
2.5 消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)市場(chǎng)
消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)（Direct-To-Consumer Genetic Test）是相對(duì)于臨床級(jí)基因檢測(cè)而言，是指在沒有醫(yī)療人員參與的情況下， 通過廣告、電商、線下店直接向普通消費(fèi)者銷售的的基因檢測(cè)產(chǎn)品，主要以低通量檢測(cè)為主，技術(shù)手段包 括 PCR 和基因芯片。在美國(guó)，DTC 檢測(cè)主要圍繞祖源（家譜、生物學(xué)祖源等）、健康、寵物、親子鑒定等維度進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目多為娛樂屬性；國(guó)內(nèi)消費(fèi)基因檢測(cè)起步較晚，目前主要以健康等維度為主。根據(jù)《麻省理工科技評(píng) 論》在 2019 年 2 月給出的評(píng)估，目前有超過 2600 萬消費(fèi)者接受了針對(duì)祖源、健康等的消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)。
借鑒美國(guó)發(fā)展經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)消費(fèi)基因檢測(cè)市場(chǎng)提早進(jìn)入發(fā)展期。消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)市場(chǎng)的發(fā)展得益于基因芯片技術(shù)的成熟，1991年全球第一款基因芯片在美國(guó)誕生，此后10年內(nèi)，隨著 Affymetrix、Illumina、Agilent 等公司不斷提 升芯片種類、檢測(cè)通量、準(zhǔn)確度與效率，消費(fèi)基因檢測(cè)服務(wù)價(jià)格不斷下降，帶動(dòng)更多企業(yè)進(jìn)入消費(fèi)基因檢測(cè)領(lǐng)域， 市場(chǎng)開始慢慢進(jìn)入發(fā)展期，2019 年美國(guó)消費(fèi)基因檢測(cè)用戶規(guī)模達(dá)到2650 萬人，滲透率達(dá)到 8.1%，成為全球消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)市場(chǎng)發(fā)展最快的國(guó)家。國(guó)內(nèi)消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)起步較晚，雖然早在 2008 年就出現(xiàn)了萌芽，但過高的價(jià)格促使產(chǎn)品滯銷。直到2015 年微基因、23 魔方等多家基于芯片技術(shù)的基因檢測(cè)公司的產(chǎn)品問世，國(guó)內(nèi)消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)行業(yè)才算起步。
DTC 檢測(cè)需求不斷增長(zhǎng)，市場(chǎng)滲透率提升空間大。由于基因檢測(cè)技術(shù)專業(yè)化程度較高、國(guó)內(nèi)監(jiān)管政策不夠完善等因素，目前我國(guó)消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)產(chǎn)品的消費(fèi)者認(rèn)知度較低。2016 年國(guó)內(nèi)參與消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)并擁有自身數(shù)據(jù)的個(gè)人用 戶總量?jī)H約為 10 萬人，2017-2018 年高速增長(zhǎng)，2018 年已經(jīng)增長(zhǎng)至 104.3 萬人，但滲透率也僅約為 0.07%，對(duì)比 美國(guó) 8.1%的高滲透率，我國(guó)消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)市場(chǎng)滲透率提升空間較大。隨著技術(shù)創(chuàng)新推動(dòng)測(cè)序成本不斷降低、消費(fèi)者認(rèn)知程度和接受度穩(wěn)步提升，未來 3-5 年我國(guó)消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)市場(chǎng)有望迎來“爆發(fā)性”增長(zhǎng)。根據(jù)艾瑞咨詢數(shù)據(jù)顯示，2020 年國(guó)內(nèi)消費(fèi)基因檢測(cè)累計(jì)用戶規(guī)模將達(dá)到 2070.3 萬人，滲透率將提升至 1.48%。
市場(chǎng)格局尚未成型，市場(chǎng)參與者眾多且小而散。雖然目前消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模較小，但行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，相比臨床級(jí)基因檢測(cè)，消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)在技術(shù)、合規(guī)性等方面進(jìn)入壁壘較低，市場(chǎng)玩家較多。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)涉足消費(fèi)基因檢測(cè)業(yè)務(wù)的企業(yè)數(shù)量約為 130 家，其中 2014-2016 年成立的就有 90 家，消費(fèi)者認(rèn)知度較高的品牌主要 有微基因、23 魔方、安我基因三家，占據(jù)絕大部分市場(chǎng)份額。此外，體檢中心也是國(guó)內(nèi)布局消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)企業(yè)快速滲透的途徑之一，比如美因基因利用民營(yíng)體檢機(jī)構(gòu)美年健康的渠道提供大眾檢測(cè)服務(wù)，目前總數(shù)據(jù)量從 2017 年的 50 萬份提升至 600 萬份。在行業(yè)發(fā)展初期，企業(yè)間用戶規(guī)模差異不大，競(jìng)爭(zhēng)格局極易改變，未來用戶規(guī)模的增加將 是消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)市場(chǎng)參與者重要指標(biāo)之一。
3.投資建議及相關(guān)標(biāo)的
3.1 艾德生物：腫瘤伴隨診斷龍頭，以 PCR 技術(shù)為主
艾德生物為伴隨診斷龍頭企業(yè)，產(chǎn)品管線豐富，技術(shù)領(lǐng)先。艾德生物是國(guó)內(nèi)腫瘤伴隨診斷龍頭企業(yè)，目前共有 22 種 診斷試劑獲批上市，涵蓋肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤等多種疾病，全面覆蓋國(guó)內(nèi)獲批的靶向藥物。公司產(chǎn)品種類豐富，擁有 PCR、FISH、NGS 等多種技術(shù)平臺(tái)，率先推出 PCR、NGS 多基因診斷試劑和 BRAC 1/2 診斷試劑，可更好地滿足臨床需求，目前公司產(chǎn)品已進(jìn)入 400 多家大中型醫(yī)療機(jī)構(gòu)，建立了較強(qiáng)的品牌效應(yīng)。
PCR 技術(shù)平臺(tái)：公司基于實(shí)時(shí) PCR 平臺(tái)先后研發(fā)出特異引物雙擴(kuò)增（ADx-ARMS®）技術(shù)和 Super-ARMS 技術(shù)，覆蓋肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤三種疾病。作為國(guó)內(nèi)首家獲批 EGFR 基因檢測(cè)試劑盒的公司，公司先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯；
NGS 技術(shù)平臺(tái)：目前有 2 個(gè)產(chǎn)品獲批上市。2018 年 11 月獲批的人類 10 基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（維惠?。┻m應(yīng)癥包括 2 大癌種、5 個(gè)伴隨診斷，可同時(shí)檢測(cè) 10 個(gè)基因，覆蓋了肺癌、結(jié)直腸癌目前已上 市及擬上市的靶向藥物所需要檢測(cè)的基因變異，是國(guó)內(nèi)首個(gè)跨癌種檢測(cè)產(chǎn)品。公司利用完全自主知識(shí)產(chǎn) 權(quán)的 ddCapture®技術(shù)平臺(tái)研發(fā)了人類 BRCA1 基因和 BRCA2 基因突變檢測(cè)試劑盒，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi) BRCA1/2 基因臨床合規(guī)檢測(cè)的空白。
研發(fā)投入持續(xù)加大，新品研發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)。公司重視新品研發(fā)，目前 SDC2 基因甲基化檢測(cè)試劑盒、PDL1 抗體試劑在國(guó)內(nèi)處于技術(shù)審評(píng)階段，11 基因產(chǎn)品已啟動(dòng)在日本臨床注冊(cè)。在 NGS 平臺(tái)領(lǐng)域，公司進(jìn)一步加強(qiáng) PARP 抑制劑伴 隨診斷領(lǐng)域的研發(fā)，在 2019 年國(guó)內(nèi)首家獲批 BRCA1/2 檢測(cè)產(chǎn)品后加快同源重組修復(fù)基因突變（HRR）、同源重組 修復(fù)缺陷（HRD）檢測(cè)產(chǎn)品的研發(fā)，相關(guān)產(chǎn)品已處于科研試用階段。隨著后續(xù)新產(chǎn)品管線的延伸，公司業(yè)績(jī)有望持 續(xù)保持穩(wěn)健快速增長(zhǎng)。
開啟“診斷與藥物攜手”合作模式，聯(lián)手阿斯利康加強(qiáng)渠道下沉。自 2020 年以來，公司先后與強(qiáng)生、安進(jìn)、達(dá)成國(guó)內(nèi)市場(chǎng)伴隨診斷戰(zhàn)略合作，旨在加速公司 10 基因產(chǎn)品的變更注冊(cè)（擴(kuò)大其伴隨診斷范圍），推動(dòng) 11 基因產(chǎn)品在 NMPA 的注冊(cè)審批。2020 年 8 月，公司與德國(guó)默克達(dá)成日本市場(chǎng)的伴隨診斷戰(zhàn)略合作，公司公司基于 PCR 技術(shù)平臺(tái)自主 研發(fā)的“肺癌多基因聯(lián)合檢測(cè)產(chǎn)品”（即艾惠健®升級(jí)版）將用于默克重磅 MET 抑制劑 Tepotinib 在日本的伴隨診斷 注冊(cè)。除了伴隨診斷戰(zhàn)略合作外，公司與阿斯利康達(dá)成市場(chǎng)推廣和渠道下沉合作，借阿斯利康推廣團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步擴(kuò)大 公司 EGFR 基因突變檢測(cè)試劑盒、5 基因檢測(cè)產(chǎn)品、BRCA1/2 基因檢測(cè)產(chǎn)品在基層市場(chǎng)的滲透率，阿斯利康在國(guó)內(nèi) 強(qiáng)大的基層市場(chǎng)覆蓋能力有望幫助公司肺癌產(chǎn)品錦衣實(shí)現(xiàn)放量增長(zhǎng)。
疫情影響逐漸消散，二季度業(yè)績(jī)恢復(fù)良好。2019 年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 5.78 億元，同比增長(zhǎng) 31.73%，實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn) 1.35 億元，同比增長(zhǎng) 6.89%，實(shí)現(xiàn)扣非歸母凈利潤(rùn) 1.17 億元，同比增長(zhǎng) 8.30%。2020Q1 受疫情影響，醫(yī)院就診人數(shù)下降，公司收入和利潤(rùn)同比下降。Q2 疫情進(jìn)入緩和期，腫瘤患者就診意愿增強(qiáng)，公司業(yè)績(jī)實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。從單 季度業(yè)績(jī)看，公司 Q2 實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 1.92 億元（+31%），歸母凈利潤(rùn)為 0.55 億元（+20%）。若剔除股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用 0.28 億元，則歸母凈利潤(rùn)為 1.09 萬元（+24.56%）。
（更多公司情況與深入分析，請(qǐng)參考國(guó)元證券于 2019 年 10 月 17 日發(fā)布的深度報(bào)告《艾德生物：伴隨診斷龍頭企 業(yè)，行業(yè)保持高景氣》）
投資建議：考慮到后期腫瘤患者的回流以及公司銷售推廣的加強(qiáng)，預(yù)計(jì) 2020-2022 年?duì)I業(yè)收入為 7.14/9.33/11.84 億元，同比增長(zhǎng) 23.37%/30.83%/26.89%，歸母凈利潤(rùn)為 1.74/2.54/3.45 億元，同比增長(zhǎng) 28.72%/45.54%/35.77%，EPS 分別為 0.79/1.15/1.56 元，對(duì)應(yīng) PE 為 98/68/50X，維持“買入”評(píng)級(jí)。
風(fēng)險(xiǎn)提示：疫情影響海外市場(chǎng)開拓；產(chǎn)品面臨降價(jià)風(fēng)險(xiǎn)；NGS 產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)。
3.2 貝瑞基因：深耕 NIPT 領(lǐng)域，專注遺傳和腫瘤早篩
貝瑞基因成立于 2010 年 5 月，是一家以自主研發(fā)為核心的創(chuàng)新型生物科技公司，始終致力于基因測(cè)序技術(shù)向臨床應(yīng)用的全面轉(zhuǎn)化，公司主營(yíng)業(yè)務(wù)聚焦于遺傳和腫瘤兩個(gè)方向，覆蓋無創(chuàng)產(chǎn)前診斷（NIPT）、孕前檢測(cè)、遺傳病檢測(cè)、腫瘤基因檢測(cè)及腫瘤早診早篩等全生命周期臨床需求。公司一方面通過服務(wù)模式和產(chǎn)品模式為各級(jí)醫(yī)院、第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室等醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供醫(yī)學(xué)產(chǎn)品和服務(wù)，另一方面專注于用測(cè)序技術(shù)促進(jìn)生命科學(xué)的研究，為科研院校、研究所 等科研機(jī)構(gòu)提供基于高通量測(cè)序（NGS）的基礎(chǔ)科研服務(wù)。公司是國(guó)內(nèi)最早布局 NIPT 領(lǐng)域的企業(yè)，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，市場(chǎng)份額較高（33%左右）。此外，腫瘤全程檢測(cè)是公司近年來重點(diǎn)布局的領(lǐng)域，尤其是在腫瘤早篩領(lǐng)域，公司參股子公司和瑞基因與國(guó)家肝癌科學(xué)中心/南方醫(yī)科大南方醫(yī)院共同發(fā)起的全國(guó)多中心、前瞻性萬人隊(duì)列肝癌極早預(yù)警標(biāo)志物篩查項(xiàng)目（Precar），已取得比金標(biāo)準(zhǔn)確診時(shí)間提前 6-12 個(gè)月篩查出極早期肝癌患者的成果，有望讓患者的 5 年生存率提高 5 倍以上，在國(guó)內(nèi)外同類實(shí)驗(yàn)中處于領(lǐng)先地位，該產(chǎn)品預(yù)計(jì)在 2021 年落地和申報(bào)注冊(cè)，或成為公司新的盈利增長(zhǎng)點(diǎn)。
生育健康和遺傳病檢測(cè)領(lǐng)域
三級(jí)預(yù)防全面覆蓋生育健康檢測(cè)，產(chǎn)品類型豐富。公司在生育健康和遺傳病檢測(cè)領(lǐng)域產(chǎn)品布局完善，形成完整的三級(jí)預(yù)防體系，提供孕前及孕中攜帶者篩查基因檢測(cè)（一級(jí)）、染色體疾病篩查和產(chǎn)前診斷及流產(chǎn)物遺傳學(xué)病因檢測(cè) （二級(jí)）、全外顯子組組測(cè)序和全基因組測(cè)序（三級(jí)）的全覆蓋檢測(cè)服務(wù)，產(chǎn)品類型豐富，滿足不同人群的需求。 其中 NIPT 檢測(cè)產(chǎn)品是公司的“明星產(chǎn)品”，由公司在全球率先研發(fā)并成功在臨床推廣，具有品牌優(yōu)勢(shì)。
NIPT 是基因測(cè)序應(yīng)用最成熟的領(lǐng)域，公司是最早引入 NIPT 并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的企業(yè)，和華大基因?yàn)樾袠I(yè)雙寡頭，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，產(chǎn)品升級(jí)、率先獲得 NIPT 產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)的優(yōu)勢(shì)將鞏固公司龍頭地位。公司是最早于 2010 年把 NIPT 落地中國(guó)并成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的企業(yè)，自 2011 年推出全球首個(gè) NIPT 檢測(cè)產(chǎn)品后，憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)、豐富的臨床數(shù)據(jù)積累 以及自身技術(shù)和平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，在 NIPT 市場(chǎng)處于領(lǐng)先地位，目前市占率在 33%左右。公司不斷擴(kuò)大 NIPT 業(yè)務(wù)版圖，研發(fā)出檢測(cè)病種更多的 NIPT Plus 產(chǎn)品，將篩查疾病種類由三種擴(kuò)展到百余種，檢出率提高一倍，進(jìn)一步增加公司 競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，該產(chǎn)品預(yù)計(jì) 2020 年申報(bào)注冊(cè)。2019 年 8 月，公司 NIPT 產(chǎn)品“貝比安”完成 10 萬例臨床驗(yàn)證后，順利完成產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)，目前僅有貝瑞基因一家，這需要企業(yè)同臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行大量合作、同患者進(jìn)行大量規(guī)范化的隨訪，本身就具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的貝瑞基因在率先獲得產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)后，在后續(xù)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中有望繼續(xù)保持領(lǐng)先地位。
CNV-Seq 是推薦一線染色體畸變產(chǎn)前診斷技術(shù)。公司自主研發(fā)的“科諾安”染色體拷貝數(shù)變異檢測(cè)（Copy Number Variation Sequencing，CNV-Seq）主要用于產(chǎn)前診斷和流產(chǎn)物遺傳學(xué)病因檢測(cè)領(lǐng)域，在《低深度全基因組測(cè)序技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用專家共識(shí)》中被推薦作為一線產(chǎn)前診斷技術(shù)對(duì)可能存在胎兒染色體異常的孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可檢測(cè)外周血、絨毛、羊水、臍帶、流產(chǎn)物等多種類型樣本，一次性分析 23 對(duì)常染色體非整倍體以及>100kb 的染 色體拷貝數(shù)變異。傳統(tǒng)染色體畸變檢測(cè)技術(shù)-核型分析和染色體微陣列分析（CMA）分別存在周期長(zhǎng)、分辨率低和通 量低、成本高的缺點(diǎn)，相比之下 CNV-Seq 技術(shù)具有檢測(cè)范圍廣、高通量、操作簡(jiǎn)便、兼容性好、適合低比例嵌合體的檢測(cè)和所需 DNA 樣本量低等優(yōu)勢(shì)。
腫瘤學(xué)領(lǐng)域
前瞻性布局腫瘤早篩，肝癌早篩獨(dú)家產(chǎn)品有望 2020 年落地。除了成熟的 NIPT 市場(chǎng)，公司還積極布局腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域， 2017 年公司將旗下腫瘤業(yè)務(wù)進(jìn)行剝離成立和瑞基因，并戰(zhàn)略性地將業(yè)務(wù)向腫瘤早篩和早診延伸，將肝癌、婦科腫瘤、肺癌確定為重點(diǎn)研究方向。
（1）腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域：公司已擁有 NSCLC 基因突變檢測(cè)、結(jié)直腸癌 13 基因檢測(cè)、BRCA1/2 基因突變檢測(cè)等多個(gè)產(chǎn)品，在研管線豐富，覆蓋伴隨診斷、腫瘤易感性檢測(cè)、預(yù)后判斷等全方位檢測(cè)項(xiàng)目，此外，公司參與推進(jìn)“大 Panel 在肺癌靶向用藥、免疫治療等方面的伴隨診斷”的多中心研究項(xiàng)目將有效彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)大 Panel 腫瘤臨床研究實(shí)驗(yàn)的空白，整體研究預(yù)計(jì) 2022 年完成。
（2）腫瘤早篩領(lǐng)域：公司自主研發(fā)的、具有萬級(jí)技術(shù)分辨率的 cSMART 液態(tài)活檢技術(shù)已經(jīng)獲得國(guó)內(nèi)外專利，憑借該技術(shù)優(yōu)勢(shì)，公司已成為十三五國(guó)家科技重大專項(xiàng)“病毒性肝炎相關(guān)肝癌人群預(yù)警和早診試劑盒及相關(guān)設(shè)備研發(fā)”的課題責(zé)任單位。公司參與的“多中心、前瞻性萬人隊(duì)列肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物篩查項(xiàng)目（PreCar 項(xiàng)目）”已經(jīng)取得較現(xiàn)有診斷金標(biāo)準(zhǔn)提前 6-12 個(gè)月篩查出極早期肝癌患者的試驗(yàn)結(jié)果，有望讓患者的 5 年生存率提高 5 倍以上，顯示出優(yōu)異的預(yù)警篩查性能，在國(guó)內(nèi)外同類實(shí)驗(yàn)中處于領(lǐng)先地位，該產(chǎn)品即將于 2020 年 8 月上市，或成為公司新的盈利 增長(zhǎng)點(diǎn)。在測(cè)序平臺(tái)方面，2019 年公司與 Illumina 合作開發(fā)的 NextSeq CN500 測(cè)序儀適用范圍變更獲批，超越 NIPT 成為可應(yīng)用于腫瘤、遺傳病等多種疾病檢測(cè)的通用型二代測(cè)序平臺(tái)，對(duì)公司腫瘤業(yè)務(wù)也是極大的利好。
肝癌早篩主要針對(duì)高危人群，其中肝硬化患者和乙肝/丙肝病毒攜帶者是主要潛在適用群體，根據(jù)我們對(duì)未來 10 年早篩理論市場(chǎng)規(guī)模的測(cè)算，預(yù)計(jì) 2025 年公司收入有望超過 25 億元，2030 年有望達(dá)到 80 億元左右（滲透率 55%），具體測(cè)算邏輯如下：
（1）高危人群每年早篩次數(shù)：根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019 年版）》，建議高危人群至少每隔 6 個(gè)月進(jìn)行 1 次檢查，即一年檢測(cè) 2 次；由于肝癌的轉(zhuǎn)化路徑一般是“肝炎-肝硬化-肝癌”，肝硬化患者患癌風(fēng)險(xiǎn) 較高，在我們的測(cè)算中假設(shè)肝硬化患者每年檢測(cè) 2 次，乙肝/丙肝病毒攜帶者每年檢測(cè) 1 次；
（2）高危人群早篩滲透率：鑒于產(chǎn)品剛問世時(shí)單價(jià)仍較高，預(yù)計(jì)肝硬化人群滲透率較低，假設(shè) 2020 年滲透率為 0.01%, 逐漸上升至 2030 年的 40%；乙肝/丙肝病毒攜帶者患癌風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，假設(shè) 2021 年滲透率為 0.10%，逐漸上升至 2030 年的 15%;
（3）檢測(cè)單價(jià)：目前市場(chǎng)上已知泛生子肝癌早篩檢測(cè)服務(wù)終端單價(jià)為 5000 元/次，假設(shè) 2021 年公司肝癌早篩服務(wù)落地后出廠價(jià)約為 3000 元/次，隨著早篩成本降低、后續(xù)競(jìng)品的出現(xiàn)，肝癌早篩出廠價(jià)逐年下降至 2030 年降至 700元/次；
（4）貝瑞基因市占率：公司 PreCar 早篩項(xiàng)目預(yù)計(jì) 2020 年以 LTD 形式落地，由于是獨(dú)家產(chǎn)品具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，假設(shè) 2020 年市占率為 100%，隨著后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的出現(xiàn)，公司市占率逐步下降，至 2030 年穩(wěn)定在 55%左右。
營(yíng)收增長(zhǎng)符合預(yù)期，2020Q1 受疫情影響利潤(rùn)有所下滑。2019 年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 16.18 億元，同比增長(zhǎng) 12.35%，實(shí) 現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)為 3.91 億元，同比增長(zhǎng) 45.7%，呈現(xiàn)穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)，順利完成 3 年業(yè)績(jī)承諾。2020Q1 實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 3.7 億元，同比增長(zhǎng) 11.14%，主要是疫情期間醫(yī)院客流量顯著下降，導(dǎo)致公司檢測(cè)類業(yè)務(wù)受挫，生育類檢測(cè)業(yè)務(wù)影響 較?。粚?shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)為 0.62 億元，同比下降 62.79%，如果剔除上年同期非經(jīng)常性損益 9573 萬元，扣非歸母凈利潤(rùn)為 0.61 億元，同比下降 14.24%。預(yù)計(jì)二季度隨著醫(yī)院運(yùn)營(yíng)逐漸恢復(fù)正常，公司業(yè)績(jī)將逐步改善。
毛利率略有下滑但仍維持較高水平，三費(fèi)出現(xiàn)小幅波動(dòng)。2017-2019 年公司毛利率始終維持在 60%左右的水平， 2020Q1 受疫情影響，銷售毛利率為 55.43%，同比下降 0.83%。銷售費(fèi)用率呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，2020Q1 為 15.52%， 同比下降 0.2pct，管理費(fèi)用（含研發(fā)費(fèi)用）為 15.47%，同比增加 3.46pct，主要是疫情期間公司在新冠病毒檢測(cè)及 三代測(cè)序試劑盒的研發(fā)投入增加；財(cái)務(wù)費(fèi)用率為 0.95%，同比增加 1.21pct，主要系支付銀行貸款利息所致。
公司從 2010 年以 NIPT 產(chǎn)品研發(fā)并成功落地為突破口，逐步搭建起以測(cè)序平臺(tái)、試劑為上游，以生育健康、遺傳病、腫瘤等領(lǐng)域的檢測(cè)為中油，以大數(shù)據(jù)應(yīng)用、消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)等位下游的基因檢測(cè)全產(chǎn)業(yè)鏈。隨著 NIPT 的市場(chǎng) 需求正在迅速向普篩發(fā)展，以及測(cè)序成本降低、民眾意識(shí)增強(qiáng)、醫(yī)保支付政策鼓勵(lì)，NIPT 滲透率提升將帶動(dòng)市場(chǎng)規(guī)模上行，根據(jù)測(cè)算，2020 年 NIPT 市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到 100 億元，公司憑借 NIPT 領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，NIPT 業(yè)務(wù)有望 持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)。同時(shí)，公司肝癌早篩產(chǎn)品有望在 2021 年落地，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，有望快速搶占腫瘤早篩百億級(jí)別市 場(chǎng)。此外，公司憑借二代高通量測(cè)序儀 NextSeq CN500 為代表的國(guó)內(nèi)主流臨床基因檢測(cè)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，或?yàn)楹罄m(xù)推出 更多基于測(cè)序技術(shù)的產(chǎn)品和服務(wù)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
投資建議：公司是國(guó)內(nèi)基因測(cè)序領(lǐng)先企業(yè)，腫瘤早篩試劑盒預(yù)計(jì) 2021 年落地，生育健康業(yè)務(wù)的科諾安®染色體疾病檢測(cè)產(chǎn)品和 NIPT Plus 預(yù)計(jì) 2021 年申報(bào)注冊(cè)，市場(chǎng)空間巨大。受疫情影響，檢測(cè)業(yè)務(wù)正在修復(fù)中，下半年有望逐步回暖。我們預(yù)計(jì) 2020-2022 年?duì)I業(yè)收入為 20.11/26.19/33.07 億元，同比增長(zhǎng) 24.31%/30.26%/ 26.23%，歸母凈 利潤(rùn)為 3.67/4.54/5.63 億元，同比增長(zhǎng)-6.06%/23.75%/23.95%，EPS 分別為 1.03/1.28/1.59 元，對(duì)應(yīng) PE 為 73/59/48X，給予“買入”評(píng)級(jí)。
風(fēng)險(xiǎn)提示：新冠疫情風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品研發(fā)和臨床試驗(yàn)不及預(yù)期；產(chǎn)品申報(bào)和注冊(cè)不及預(yù)期。
3.3 凱普生物：HPV 核酸檢測(cè)佼佼者，專注婦幼檢測(cè)領(lǐng)域
凱普生物是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的分子診斷產(chǎn)品及服務(wù)提供商，在生殖感染、出生缺陷等感染性、遺傳性疾病領(lǐng)域已開發(fā)系列核酸檢測(cè)試劑，廣泛應(yīng)用于醫(yī)院臨床診斷、大規(guī)模人口篩查，其中 HPV（人乳頭瘤病毒）檢測(cè)市占率第一，約占 1/3 市場(chǎng)份額，地貧、耳聾、STD（性傳播疾?。┑葯z測(cè)市占率均在前三。公司擁有兩大產(chǎn)品開發(fā)技術(shù)平臺(tái)—擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的導(dǎo)流雜交技術(shù)平臺(tái)和 PCR 熒光技術(shù)平臺(tái)，每年研發(fā)支出 5000 萬以上，在研項(xiàng)目近 60 個(gè)，其中 3 個(gè)處于臨床階段的產(chǎn)品，4 個(gè)處于注冊(cè)申報(bào)階段的產(chǎn)品，每年推出 10 款左右新品，形成產(chǎn)品集群。經(jīng)過多年的技術(shù)積累 和品牌建設(shè)，公司已發(fā)展成為國(guó)內(nèi)分子診斷領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)之一。除了核酸檢測(cè)產(chǎn)品的研發(fā)，公司向下游產(chǎn)業(yè)鏈延伸， 重點(diǎn)拓展第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)，打造了“核酸檢測(cè)產(chǎn)品+分子診斷服務(wù)”一體化經(jīng)營(yíng)模式，依托醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)領(lǐng)域的業(yè)務(wù)拓展進(jìn)一步推動(dòng)公司核酸檢測(cè)試劑業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)，協(xié)同效應(yīng)明顯。
HPV 檢測(cè)產(chǎn)品線豐富，渠道和品牌優(yōu)勢(shì)明顯。目前國(guó)內(nèi)獲批的 HPV 檢測(cè)產(chǎn)品近百種，涉及 49 家公司，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但市場(chǎng)集中度較低，凱普市占率約 1/3，羅氏和凱杰等進(jìn)口品牌占 1/3，其余 47 家公司瓜分剩余 1/3 市場(chǎng)份額。 公司強(qiáng)大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力主要由于公司檢測(cè)產(chǎn)品線覆蓋面廣，滿足市場(chǎng)各類需求，和其他廠商相比，具有獲批時(shí)間早、覆蓋亞型多、精準(zhǔn)分型、檢測(cè)時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)。主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中，羅氏和凱杰主要在 HPV16/18 分型檢測(cè)產(chǎn)品上和公 司競(jìng)爭(zhēng)，凱杰生物同時(shí)在 14 種不分型產(chǎn)品與公司競(jìng)爭(zhēng)，公司除了上述產(chǎn)品外，還擁有 21 分型、37 分型等諸多產(chǎn)品， 在特定 HPV 檢測(cè)要求下具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。其中 HPV37 分型試劑盒是目前國(guó)內(nèi) HPV 分型最全面、可檢測(cè)亞型最多的試劑盒，國(guó)內(nèi)尚無競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，適合臨床診斷對(duì)全面、精準(zhǔn)分型檢測(cè)的高端需求；HPV21 分型試劑盒 2006 年就在國(guó)內(nèi)獲批，市場(chǎng)推廣時(shí)間最長(zhǎng)，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。此外，作為國(guó)內(nèi)最早涉足 HPV 檢測(cè)市場(chǎng)的企業(yè)，公司具有明顯的品牌優(yōu)勢(shì)，積累了深厚的渠道資源，保證了公司在 HPV 檢測(cè)領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。
需求端+政策雙輪驅(qū)動(dòng) HPV 檢測(cè)市場(chǎng)持續(xù)景氣。隨著進(jìn)口四價(jià)、九價(jià)和國(guó)產(chǎn)二價(jià) HPV 疫苗的陸續(xù)上市，女性對(duì)宮頸癌預(yù)防意識(shí)增強(qiáng)，疊加國(guó)家推出兩癌篩查政策，HPV 檢測(cè)市場(chǎng)有望迎來蓬勃發(fā)展，滲透率或加速提升，公司作為國(guó)內(nèi)口碑和渠道資源雙贏的行業(yè)龍頭，有望率先收益，繼續(xù)領(lǐng)跑 HPV 檢測(cè)市場(chǎng)。
業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)穩(wěn)定，新冠檢測(cè)業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)業(yè)績(jī)新增量。2019 年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 7.29 億元，同比增長(zhǎng) 25.68%，實(shí)現(xiàn)歸母凈利 潤(rùn) 1.47 億元，同比增長(zhǎng) 29.11%，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)穩(wěn)健。2020H1 實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 5.06 億元，同比增長(zhǎng) 59.44%，實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn) 1.59 億元，同比增長(zhǎng) 115.43%。其中檢測(cè)實(shí)際銷售業(yè)務(wù)由于疫情期間醫(yī)院門診量下降，HPV、地貧、耳聾易感基因、STD 檢測(cè)試劑銷售受到一定影響，但公司第三方檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室積極開展新冠核酸檢測(cè)業(yè)務(wù)，2020 年上半年檢測(cè) 175 萬人次，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 2.42 億元，同比增長(zhǎng)高達(dá) 596.89%。
HPV 檢測(cè)產(chǎn)品銷售增長(zhǎng)穩(wěn)定，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進(jìn)一步優(yōu)化。2019 年公司主要產(chǎn)品 HPV 檢測(cè)試劑實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 5.13 億元，同比增長(zhǎng) 16.61%，占總營(yíng)收比例為 70.36%，同比下降 5.55pct，整體毛利率穩(wěn)定在 87-89%。公司地貧、耳聾、STD 等其他檢測(cè)試劑實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 1.13 億元，同比增長(zhǎng) 39.06%，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 0.84 億元，同比增長(zhǎng) 81.87%，增幅較大。
HPV 檢測(cè)滲透率有望進(jìn)一步提升，持續(xù)推行“核酸 99”戰(zhàn)略完善核酸分子診斷產(chǎn)品布局。HPV 檢測(cè)是宮頸癌篩查必不可少的方式，已經(jīng)推廣至婚檢、孕檢、產(chǎn)檢等多個(gè)場(chǎng)景，且隨著我國(guó)人群健康意識(shí)日益提高，檢測(cè)滲透率有望進(jìn)一步提升。同時(shí)，公司提出“核酸 99”的重大戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃，在 HPV、地貧、耳聾易感基因、STD 等優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域檢測(cè)試劑產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，用 3-5 年時(shí)間加大研發(fā)投入以實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)已上市核酸分子診斷產(chǎn)品的基本全面覆蓋，進(jìn)一步鞏固公 司核酸分子診斷龍頭地位。STD 十聯(lián)檢獲批，或成為拳頭產(chǎn)品。2020 年，公司 STD 十聯(lián)檢產(chǎn)品獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的十聯(lián)檢產(chǎn)品。目前國(guó)內(nèi) STD 基因檢測(cè)廠商眾多，獲批試劑盒月 70 多種，但基本為一聯(lián)檢和三聯(lián)檢，未能很好地滿足臨床診斷需求，而且終端收費(fèi)較低，公司 STD 十聯(lián)檢產(chǎn)品為市場(chǎng)獨(dú)家，一次取樣可同步檢測(cè) 6 種性傳播疾病 10 種亞型，并對(duì) 解脲支原體進(jìn)行部分分型檢測(cè)，很好契合臨床需求，公司未來有望加速搶占 STD 檢測(cè)市場(chǎng)，業(yè)績(jī)有望持續(xù)增厚。
公司新冠檢測(cè)試劑遠(yuǎn)銷海外，國(guó)內(nèi)加快新冠核酸檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)或利好公司核酸檢測(cè)服務(wù)。在新冠疫情爆發(fā)后，早 在 2020 年 2 月 3 日公司便完成了新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑的開發(fā),并于今年 3-4 月先后獲得歐盟 CE 認(rèn)證與巴西 ANVISA 認(rèn)證，目前公司新冠檢測(cè)試劑盒已經(jīng)出口至全球 40 多個(gè)國(guó)家。6 月 15 日，凱普生物研發(fā) 的新型冠狀病毒 2019-nCoV 核酸檢測(cè)試劑盒（熒光 PCR 法）正式列入 WHO 應(yīng)急使用清單，在當(dāng)前全球嚴(yán)峻的疫情形勢(shì)下，該產(chǎn)品的海外需求或?qū)⑦M(jìn)一步擴(kuò)大。同時(shí)，新冠疫情極大推動(dòng)了核酸檢測(cè)市場(chǎng)的發(fā)展，國(guó)家國(guó)家衛(wèi)健委 發(fā)布的《關(guān)于加快推進(jìn)新冠病毒核酸檢測(cè)的實(shí)施意見》中強(qiáng)調(diào)所有二級(jí)以上醫(yī)院加快核酸實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，凱普作為國(guó)內(nèi)核酸檢測(cè)領(lǐng)先企業(yè)，憑借產(chǎn)品線豐富、專業(yè)銷售團(tuán)隊(duì)、渠道下沉深度等優(yōu)勢(shì)，將在下一輪核酸檢測(cè)市場(chǎng)快速發(fā)展中受益。
投資建議：公司為國(guó)內(nèi) HPV 核酸檢測(cè)龍頭，HPV 檢測(cè)市場(chǎng)滲透率有望進(jìn)一步提升，同時(shí)在疫情影響下，公司第三方檢測(cè)服務(wù)業(yè)務(wù)發(fā)力明顯。我們預(yù)計(jì) 2020-2022 年?duì)I業(yè)收入為 10.71/12.70/16.56 億 元 ， 同比增長(zhǎng) 46.90%/18.54%/30.39%，歸母凈利潤(rùn)為 2.51/3.02/4.00 億元，同比增長(zhǎng) 70.10%/20.55%/32.49%，EPS 分別為 1.15/1.39/1.84 元，對(duì)應(yīng) PE 為 44/37/28X，給予“買入”評(píng)級(jí)。
風(fēng)險(xiǎn)提示：疫情恢復(fù)不及預(yù)期；新產(chǎn)品研發(fā)不及預(yù)期；市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)
3.4 華大基因：基因測(cè)序領(lǐng)跑者，自主研發(fā)測(cè)序儀彰顯實(shí)力
華大基因成立于 1999 年，是全球最大的基因組學(xué)研發(fā)機(jī)構(gòu)，主營(yíng)業(yè)務(wù)為通過基因檢測(cè)、質(zhì)譜檢測(cè)、生物信息學(xué)分析等多組學(xué)大數(shù)據(jù)技術(shù)手段，為科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等幾桶研究服務(wù)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測(cè)綜合解決方案，目前公司業(yè)務(wù)已經(jīng)覆蓋全球 100 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，包括國(guó)內(nèi) 2000 多家科研機(jī)構(gòu)和 2300 多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中三甲醫(yī)院 300 多家， 海外合作的醫(yī)療和科研機(jī)構(gòu)超過 3000 家。
四大業(yè)務(wù)線布局完善，全產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢(shì)明顯。公司產(chǎn)品覆蓋生育健康、腫瘤防控、感染防控、多組學(xué)大數(shù)據(jù)與合成業(yè)務(wù)四大領(lǐng)域：
生育健康：公司基于高通量測(cè)序儀等創(chuàng)新型自主檢測(cè)平臺(tái)，開展與生育健康相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用服務(wù)， 涵蓋孕前、孕期、新生兒及兒童各階段，主要產(chǎn)品和服務(wù)包括 NIFTY®胎兒染色體異常無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)系列、多種單基因病無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)、EmbryoSeq 胚胎植入前基因檢測(cè)系列等近 10 個(gè)系列。
腫瘤防控：主要服務(wù)包括遺傳性腫瘤基因檢測(cè)、HPV 分型基因檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物測(cè)定、腫瘤個(gè)體化診療等。在腫瘤臨床業(yè)務(wù)方面，公司已經(jīng)與超過 400 家三甲醫(yī)院建立了長(zhǎng)期業(yè)務(wù)合作關(guān)系，累計(jì)為超過 8 萬名受檢者提供腫瘤基因檢測(cè)服務(wù)。今年來，公司加速推出腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品，包括遺傳性腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品、EGFR/KRAS/ALK 基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒(聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法) 、BRCA1/2 基因突變檢測(cè)試劑盒(聯(lián) 合探針錨定聚合測(cè)序法)等，產(chǎn)品儲(chǔ)備豐富。
感染防控：感染防控業(yè)務(wù)以 PMseq®病原微生物高通量基因檢測(cè)為核心產(chǎn)品，主要解決臨床疑難危重感染性疾病病原檢測(cè)困難、陽性率低、檢測(cè)周期長(zhǎng)的難題。依托和各醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)的合作，PMseq®檢測(cè)樣本量呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，截至 2019 年低，PMseq®累計(jì)完成約 8.3 萬份樣本檢測(cè)。其次，公司在全球新冠肺 炎檢測(cè)中作出了突出貢獻(xiàn)，公司自主研發(fā)的新冠病毒核酸檢測(cè)試劑盒（熒光 PCR 法）先后獲得中國(guó)、歐盟CE、 美國(guó) EUA、日本 PMDA 和澳大利亞 TGA 的審批認(rèn)證，試劑盒訂單覆蓋 70 個(gè)國(guó)家和地區(qū)。截至 2020 年 4 月 20 日，公司檢測(cè)試劑盒日產(chǎn)能已提升至 200 萬人份，產(chǎn)能在 2 個(gè)月內(nèi)擴(kuò)增了 40 倍，為新冠疫情的大規(guī)模篩查提供了保障。
多組學(xué)大數(shù)據(jù)與合成業(yè)務(wù)：多組學(xué)大數(shù)據(jù)服務(wù)主要面向以高校、研究性醫(yī)院等為代表的科研機(jī)構(gòu)，公司自主研 發(fā)出 DNBSEQTM 核心技術(shù)，積極推動(dòng)多組學(xué)大數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)，具有高準(zhǔn)確度、低樣本錯(cuò)混率和價(jià)格優(yōu)勢(shì)等特點(diǎn)， 數(shù)據(jù)質(zhì)量有保障。合成類業(yè)務(wù)包括基因合成、Oligo 合成和全基因組/染色體片段系統(tǒng)設(shè)計(jì)改造與合成服務(wù)。
NIPT 行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，生育健康類業(yè)務(wù)高速發(fā)展。生育健康是公司核心業(yè)務(wù)，包括無創(chuàng)產(chǎn)前診斷（NIPT）、遺傳性耳聾基因篩查和地中海貧血基因檢測(cè)等。截至 2019 年底，公司生育產(chǎn)品臨床檢測(cè)累計(jì)服務(wù)近 1100 萬人次，其中 NIPT 累計(jì)超過 600 萬例，2018 年國(guó)內(nèi) NIPT 市占率為 35%，和貝瑞基因形成雙寡頭壟斷格局。
自主研發(fā)基因測(cè)序儀，向產(chǎn)業(yè)鏈上游布局。多年來，測(cè)序儀行業(yè)一直由 Illumina、Roche 等少數(shù)幾家外企壟斷，國(guó)內(nèi)測(cè)序公司大多數(shù)處于產(chǎn)業(yè)鏈下游，提供測(cè)序和數(shù)據(jù)解讀服務(wù)，議價(jià)能力有限，盈利能力受限于上游測(cè)序儀生產(chǎn)商。2013 年華大基因收購(gòu)了美國(guó)測(cè)序儀廠商 Complete Genomics，2014 年公司的 BGISEQ-100、BGISEQ-1000 基因 測(cè)序儀器及配套試劑成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的基因測(cè)序儀，自 2015 年起相繼瑞出自主研發(fā)的高通量測(cè)序系統(tǒng)“超級(jí)測(cè)序 儀”Revolocity 和桌面化測(cè)序系統(tǒng) BGISEQ-500，實(shí)現(xiàn)了基因測(cè)序行業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈布局。2018 年，公司發(fā)布了自主研 發(fā)的超高通量基因測(cè)序儀 MGISEQ-T7，單日數(shù)據(jù)產(chǎn)量可達(dá) 6TB，是全球單日生產(chǎn)能力最強(qiáng)的基因測(cè)序儀。截至 2019 年 9 月，華大制造自主研發(fā)的測(cè)序儀全球裝機(jī)量突破 1200 臺(tái)，用戶超 300 家，遍布 24 個(gè)國(guó)家和地區(qū)，實(shí)現(xiàn)了測(cè) 序儀的國(guó)產(chǎn)替代化，奠定了國(guó)產(chǎn)自主研發(fā)測(cè)序儀的龍頭地位。華大智造是華大基因測(cè)序儀主要供應(yīng)商，建議關(guān)注后續(xù)華大智造上市情況。
業(yè)績(jī)保持穩(wěn)健增長(zhǎng)，毛利率較高
營(yíng)收和凈利潤(rùn)增長(zhǎng)穩(wěn)健。2015-2019 年公司營(yíng)業(yè)收入保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，從 13.19 億元增長(zhǎng)至 28.00 億元，年復(fù)合增長(zhǎng) 率為 20.72%，2020Q1 營(yíng)業(yè)收入為 7.91 億元，同比增長(zhǎng) 35.78%。2019 年實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn) 2.76 億元，同比下降 28.5%，2020Q1 實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)為 1.40 億元，同比增長(zhǎng) 42.6%。2020Q1 業(yè)績(jī)表現(xiàn)良好，主要系疫情影響下公司自主研發(fā)的新冠檢測(cè)試劑盒需求激增帶動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。
生育健康業(yè)務(wù)為公司核心業(yè)務(wù)，貢獻(xiàn)公司主要收入來源。2019 年公司生育健康業(yè)務(wù)收入 11.76 億元，占比為 42.01%，是收入占比最大的板塊，多組學(xué)大數(shù)據(jù)服務(wù)于合成業(yè)務(wù)收入 6.81 元，占比 24.34%，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測(cè)綜合解決方案收 入 5.71 億元，占比 20.40%，這三個(gè)板塊占據(jù)了公司約 87%的收入。
毛利率水平較為穩(wěn)定，維持在 55%左右。公司 2015-2019 年毛利率基本維持在 55%左右，2019 年為 53.56%，穩(wěn)中略有下降，凈利率 2019 年為 9.95%，相比 2018 年下降。2019 年銷售費(fèi)用率為 22%，保持穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)，管理費(fèi)用率為 18.38%，相比 18 年略有上升，財(cái)務(wù)費(fèi)用率保持較為穩(wěn)定且基本維持在 0%左右。
投資建議：公司為國(guó)內(nèi)基因測(cè)序服務(wù)龍頭。上班年受疫情影響，新冠檢測(cè)業(yè)務(wù)需求激增，預(yù)計(jì)下半年疫情常態(tài)化， 公司海內(nèi)外新冠檢測(cè)試劑銷售和檢測(cè)服務(wù)有望持續(xù)貢獻(xiàn)業(yè)績(jī)，同時(shí)公司在腫瘤全周期布局產(chǎn)品將加速推進(jìn)，以LTD或產(chǎn)品形式進(jìn)行商業(yè)化，驅(qū)動(dòng)公司業(yè)績(jī)持續(xù)增厚。我們預(yù)計(jì)2020-2022年?duì)I業(yè)收入82.75/70.94/87.28 億元，同比增長(zhǎng) 195.48%/-14.27%/23.03% ， 歸母凈利潤(rùn) 為 22.73/17.61/22.38 億 元 ， 同 比 增 長(zhǎng) 722.61%/-22.53%/27.11%，EPS 分別為 5.68/4.40/5.59 元，對(duì)應(yīng) PE 為 27/34/27X，給予“買入”評(píng)級(jí)。
風(fēng)險(xiǎn)提示：新產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化不及預(yù)期；海外業(yè)務(wù)不及預(yù)期；市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)
3.5 燃石醫(yī)學(xué)：NGS 伴隨診斷明星企業(yè)，專注腫瘤精準(zhǔn)治療
燃石醫(yī)學(xué)成立于 2014 年，專注于為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療提供具有臨床價(jià)值的二代測(cè)序（NGS）服務(wù)，業(yè)務(wù)及研發(fā)方向覆蓋三大領(lǐng)域：腫瘤患病人群檢測(cè)、腫瘤早篩和腫瘤基因組大數(shù)據(jù)生態(tài)圈。作為國(guó)內(nèi)“臨檢+入院”雙管齊下業(yè)務(wù)模式的代表企業(yè)，截至 2020 年 3 月 31 日，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)將 NGS 檢測(cè)落地全國(guó)頂尖的 44 家醫(yī)院檢測(cè)科室，自成立以來， 燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)累計(jì)進(jìn)行了 18.5 萬次檢測(cè)。同時(shí)，公司與安捷倫科技、珀金埃爾默、Illumina、凱杰達(dá)成戰(zhàn)略合作， 并于阿斯利康、強(qiáng)生、拜耳、百濟(jì)神州、基石藥業(yè)等全球知名藥企合作提供“診斷+藥物”中國(guó)市場(chǎng)聯(lián)合開發(fā)推廣服務(wù)。
先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，公司腫瘤 NGS 檢測(cè)市 場(chǎng)份額第一 。2018 年 7 月，公司自主研發(fā)的腫瘤 NGS 產(chǎn)品 “人 EGFR/ALK/BRAF/KRAS 基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）” 獲 NMPA 批準(zhǔn)，拿下國(guó)產(chǎn)“腫瘤 NGS 試劑盒第一證”，彌補(bǔ)了行業(yè)空白，獲得搶占市場(chǎng)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。根據(jù)灼識(shí)咨詢報(bào)告顯示，在中國(guó)基于 NGS 的腫瘤基 因檢測(cè)市場(chǎng)上，按 2019 年接受測(cè)試的患者人數(shù)計(jì)算，公司以 26.7%的市場(chǎng)份額位居第一，其中肺癌患者比例達(dá) 31%。
公司目前提供 13 種不同腫瘤的 NGS 伴隨診斷測(cè)試（中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)服務(wù)），核心產(chǎn)品包括泛腫瘤檢測(cè)產(chǎn)品 OncoScreen Plus 和液體活檢產(chǎn)品 LungPlasma，臨床試驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)優(yōu)異。其中 OncoScreen Plus 可以分析 520 多種與大多數(shù)實(shí)體瘤相關(guān)的基因，其中大多數(shù)實(shí)體瘤都有 FDA 或 NMPA 批準(zhǔn)的治療，同時(shí)還包括了 TMB（腫瘤突 變負(fù)荷）和 MSI 指標(biāo)的檢測(cè)，其設(shè)計(jì)與性能已經(jīng)得到 19 個(gè)國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先生物制藥公司臨床試驗(yàn)和研究的認(rèn)可，包括 強(qiáng)生旗下楊森制藥、基石藥業(yè)、百濟(jì)神州等創(chuàng)新藥企業(yè)都使用了 OncoScreen Plus 進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
公司自主前瞻性布局腫瘤早篩領(lǐng)域，臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到全球領(lǐng)先水平。除了腫瘤伴隨診斷，癌癥早篩也是公司積極布局、研發(fā)投入較大、前景廣闊的領(lǐng)域，公司自主研發(fā)了基于 DNA 甲基化的靶向文庫制備技術(shù) BrELSATM 和生物信息學(xué)技術(shù) brMERMAIDTM，二者結(jié)合使得腫瘤早篩結(jié)果具有高度敏感、準(zhǔn)確和可靠的優(yōu)勢(shì)，與全球領(lǐng)先水平不相 上下。目前，燃石已經(jīng)在 9 個(gè)主要癌種中開展了近 20 項(xiàng)早檢相關(guān)研究，并基于 8000 余份癌癥患者、良性病變患者 及健康受試者的組織和血液標(biāo)本建立了癌癥早檢模型，這個(gè)癌癥早檢模型呈現(xiàn)的敏感性、特異性都已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際行業(yè)領(lǐng)先公司的水準(zhǔn)。此外，燃石醫(yī)學(xué)啟動(dòng)了中國(guó)首個(gè)超萬人前瞻性泛癌種早檢研究“PREDICT”，預(yù)期納入超過 14000 例受試者。
“臨檢+入院”雙管齊下，中心實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)占比超 70%，院內(nèi)業(yè)務(wù)呈現(xiàn)高增長(zhǎng)。公司業(yè)務(wù)模式主要包括中心實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)、院內(nèi)業(yè)務(wù)和醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)三塊：
中心實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)：提供腫瘤基因檢測(cè)服務(wù)，主要處理各地醫(yī)院交付給公司的癌癥患者的組織和液體活檢樣本并 發(fā)布檢驗(yàn)報(bào)告，適合小型醫(yī)院，2017-2020Q1 公司中央實(shí)驗(yàn)室模式分別貢獻(xiàn)收入為 79.1%、77.3%、72.4% 和 68.6%，是公司營(yíng)收貢獻(xiàn)主力軍。
院內(nèi)業(yè)務(wù)：主要通過合作建立實(shí)驗(yàn)室、代理檢測(cè)設(shè)備以及提供試劑盒等形式，使醫(yī)院能夠自行進(jìn)行檢測(cè)，適合大型醫(yī)院，目前公司已經(jīng)與國(guó)內(nèi) 44 家三甲醫(yī)院合作建立了院內(nèi)實(shí)驗(yàn)室，收入主要來自協(xié)助醫(yī)院購(gòu)買實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和銷售院內(nèi)試劑盒，這種模式下一旦院內(nèi)實(shí)驗(yàn)室、設(shè)備和系統(tǒng)到位，公司可以定期、重復(fù)出售試劑盒，從而 創(chuàng)造較高的準(zhǔn)入門檻和客戶忠誠(chéng)度，2017-2019 年分別貢獻(xiàn)收入為 9.7%、15.9%和 23.0%，保持穩(wěn)定上升趨 勢(shì)。
醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)：為制藥公司開發(fā)針對(duì)各種癌癥的靶向治療和免疫治療新藥，并未醫(yī)院提供癌癥診斷和治療研究，目前收入占比較少，2018-2020Q1 分別貢獻(xiàn)收入 6.8%、4.6%和 6.0%。
收入保持高速增長(zhǎng)，高研發(fā)投入導(dǎo)致凈利潤(rùn)虧損。公司 2017-2019 年?duì)I收分別為 1.1 億元、2.1 億元和 3.8 億元， CAGR 為 85%，處于高速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。2020Q1 受疫情影響，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 0.67 億元，同比下降 35.5%，主要系疫情 期間檢測(cè)服務(wù)收入下降 5040 萬元。歸母凈利潤(rùn)方面，由于持續(xù)較高的研發(fā)投入，公司近三年歸母凈利潤(rùn)表現(xiàn)欠佳， 2017-2019 年凈虧損分別為 1.31 億元、1.77 億元和 1.69 億元。
毛利率超過 60%，研發(fā)投入較高。從毛利率角度看，公司毛利率超過 60%，并且逐年穩(wěn)定上升。作為一家研發(fā)驅(qū)動(dòng) 性企業(yè)，公司在研發(fā)投入上始終居高不下，2017-2019 年研發(fā)費(fèi)用率維持在 40-50%。
目前國(guó)內(nèi) NGS 腫瘤檢測(cè)滲透率仍然較低，主要是由于腫瘤醫(yī)生和病人對(duì) NGS 檢測(cè)的意識(shí)較低以及靶向/免疫治療的普及性有限，未來隨著越來越多腫瘤靶向藥物和免疫藥物獲批上市，NGS 腫瘤檢測(cè)滲透率有望加速提升。此外，腫瘤用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目已經(jīng)被納入北京醫(yī)保，支付端上有利于 NGS 腫瘤檢測(cè)產(chǎn)品的快速放量。根據(jù)思略特咨詢公司預(yù) 測(cè)，僅在靶向/免疫治療伴隨診斷方面，國(guó)內(nèi)腫瘤 NGS 檢測(cè)市場(chǎng)潛在空間可達(dá) 500-1000 億元，再加上 NGS 在腫 瘤早篩領(lǐng)域的發(fā)展?jié)摿Γ袌?chǎng)前景廣闊。燃石醫(yī)學(xué)作為國(guó)內(nèi) NGS 腫瘤伴隨診斷的領(lǐng)先企業(yè)，憑借技術(shù)優(yōu)勢(shì)和商業(yè)模 式，同時(shí)公司在腫瘤早篩這一優(yōu)質(zhì)賽道的產(chǎn)品研發(fā)也將進(jìn)一步鞏固公司龍頭地位。
風(fēng)險(xiǎn)提示：產(chǎn)品研發(fā)不及預(yù)期，市場(chǎng)推廣不及預(yù)期；疫情恢復(fù)不及預(yù)期
3.6 泛生子：專注癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療，科研+臨床協(xié)同發(fā)展
泛生子成立于 2013 年，是中國(guó)領(lǐng)先且快速成長(zhǎng)的的癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療公司，致力于提供多應(yīng)用場(chǎng)景的一站式分子診斷解決方案，包括癌癥早期篩查、診斷與檢測(cè)以及藥物研發(fā)服務(wù)，目前擁有 7 款獲批 IVD 產(chǎn)品，服務(wù)中國(guó)500 余家醫(yī)院、 數(shù)十家藥企和科研機(jī)構(gòu)。同時(shí)，公司擁有中美雙研發(fā)中心，兩家通過體系認(rèn)證的醫(yī)療器械生產(chǎn)基地和位于北京（CAP、 CLIA 雙認(rèn)證）、上海、杭州、重慶和廣州的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。公司核心管理層擁有豐富的從業(yè)及科研經(jīng)驗(yàn)，包括首席科學(xué)家、美國(guó)杜克大學(xué)神經(jīng)腫瘤講習(xí)教授閆海，前 FDA 資深專家胡云富博士等，研發(fā)和管理綜合實(shí)力強(qiáng)勁。
三大業(yè)務(wù)齊頭并進(jìn)，癌癥早篩或成新增長(zhǎng)點(diǎn)。公司主要業(yè)務(wù)包括診斷與監(jiān)測(cè)、癌癥早篩和藥企服務(wù)：
（1）布局全面的診斷與檢測(cè)業(yè)務(wù)
公司通過 LDT 服務(wù)和 IVD 產(chǎn)品提供全面的診斷和監(jiān)控服務(wù)和產(chǎn)品。根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，在 2019 年基于 NGS 的 LDT 收入衡量中，公司在消化道癌和腦癌領(lǐng)域的市場(chǎng)份額領(lǐng)先行業(yè)，在肺癌領(lǐng)域也位居前三。在 NMPA 批 準(zhǔn)產(chǎn)品數(shù)量上，公司共有 7 款 IVD 產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)位居前列，已獲批的產(chǎn)品涵蓋 NGS、dPCR 和 qPCR 三大技術(shù)平臺(tái)：中通量 NGS 平臺(tái) Genetron S5、高通量 NGS 平臺(tái) Genetron S2000、肺癌 8 基因檢測(cè)試劑盒、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的 IDH1 和 TERT 基因檢測(cè)試劑盒，以及 Genetron 3D 生物芯片閱讀儀等。公司綜合診斷產(chǎn)品和服務(wù)涵蓋國(guó)內(nèi)十大主要癌種 中的八種，截止 2020 年 4 月 30 日，公司已經(jīng)完成了 5 萬余次 LTD 診斷檢測(cè)。
LTD 服務(wù)布局全面，契合不同腫瘤患者需求。根據(jù)不同患者需求，公司已經(jīng)根據(jù) Panel 大小和不同癌種，提供了適應(yīng)不同應(yīng)用場(chǎng)景和患者需求的伴隨診斷產(chǎn)品系列。從檢測(cè)樣本來看，除了大多數(shù)同類企業(yè)都提供的 FFPE（石蠟包埋組織）樣品和血液樣品兩大檢測(cè)范圍外，公司還提供尿液和腦脊液檢測(cè)，在膀胱癌和腦腫瘤這兩大癌種上領(lǐng)先于同 行。此外，公司重磅產(chǎn)品 Onco PanScan 適用于所有實(shí)體瘤患者，包括新診斷的患者、耐藥患者和疾病復(fù)發(fā)患者， 可以為患者提供點(diǎn)突變、插入、融合蛋白、TMB（腫瘤突變負(fù)荷）、MSI（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）等全方位的評(píng)估指標(biāo)， 同時(shí)還兼容 Illumina 和華大制造的測(cè)序平臺(tái)，應(yīng)用場(chǎng)景進(jìn)一步得到拓寬。
（2）癌癥早篩業(yè)務(wù)
在早篩布局上，公司以肝癌為切入點(diǎn)，自主研發(fā)的 HCCscreen（一種液體活檢試驗(yàn)）檢測(cè)方法目前已經(jīng)取得了階段性的成果。在一項(xiàng) 331 名無癥狀 HBV 攜帶者參與的前瞻性隊(duì)列中，HCCscreen 鑒別了 24 例陽性病例，其中有 4 例在 6 個(gè)月的隨訪中被診斷出患有 HCC，并且四例病例均處于早期（腫瘤<3cm）；而其余 307 個(gè)在 12 個(gè)月的隨 訪中，都沒有肝癌發(fā)生，實(shí)現(xiàn)了 17％PPV（陽性預(yù)測(cè)值）、100％敏感性和 94％特異性。此外，HCCscreen 已經(jīng) 在中國(guó)不同地區(qū)的多個(gè)隊(duì)列中得到驗(yàn)證，顯示出 88-95%的敏感性和 94-97%的特異性。泛生子基因下一階段的肝癌 早篩研究已入圍國(guó)家十三五重大專項(xiàng)，其肺癌和消化道癌癥的早篩研究也已列入科技部國(guó)家重大專項(xiàng)。
（3）面向 B 端的藥企服務(wù)
公司已經(jīng)與阿斯利康、拜耳、羅氏等 26 家知名生物制藥公司合作，是國(guó)內(nèi) NGS 癌癥診斷和檢測(cè)公司合作生物制藥公司數(shù)量最多的企業(yè)，能夠提供針對(duì)分子靶向療法和免疫療法的生物標(biāo)志物評(píng)估、臨床試驗(yàn)入組、伴隨診斷開發(fā)， 以及藥品聯(lián)合營(yíng)銷批準(zhǔn)等定制服務(wù)和產(chǎn)品來滿足不同需求。前 FDA 資深專家胡云富博士的加入，將進(jìn)一步強(qiáng)化公司 在該領(lǐng)域的綜合實(shí)力。
風(fēng)險(xiǎn)提示：產(chǎn)品研發(fā)不及預(yù)期；海外疫情風(fēng)險(xiǎn)。
3.7 諾禾致源：深耕科研服務(wù)領(lǐng)域，聚焦建庫測(cè)序業(yè)務(wù)
公司于 2011 年成立，是國(guó)內(nèi)通量最大的基因測(cè)序科研服務(wù)提供商之一。公司依托 NGS 和生物信息學(xué)等平臺(tái)，為高校、科研機(jī)構(gòu)、研究性醫(yī)院、藥企等企事業(yè)單位提供測(cè)序服務(wù)，服務(wù)客戶覆蓋超過 60 個(gè)國(guó)家、超過 4000 家客戶。公司主營(yíng)業(yè)務(wù)分成生命科學(xué)基礎(chǔ)科研服務(wù)、醫(yī)學(xué)研究和技術(shù)服務(wù)和建庫測(cè)序平臺(tái)服務(wù)三塊。
公司聚焦于科研服務(wù)，以建庫測(cè)序業(yè)務(wù)為核心。公司三大業(yè)務(wù)板塊均聚焦于科研服務(wù)：
生命科學(xué)基礎(chǔ)科研服務(wù)：是公司的主要業(yè)務(wù)板塊，為動(dòng)物、植物、微生物等領(lǐng)域研究者提供從基因測(cè)序到生物 信息學(xué)分析的一整套基因組學(xué)解決方案；同時(shí)，公司也提供非測(cè)序技術(shù)相關(guān)的解決方案，例如基因分型、蛋白 質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)服務(wù)等；
醫(yī)學(xué)研究與技術(shù)服務(wù)：針對(duì)醫(yī)學(xué)相關(guān)的基因研究與技術(shù)服務(wù)，協(xié)助科研機(jī)構(gòu)、高校、研究性醫(yī)院、藥企等客戶 對(duì)與人體健康相關(guān)的基因狀態(tài)進(jìn)行研究，是公司重點(diǎn)布局的業(yè)務(wù)板塊之一。
建庫測(cè)序平臺(tái)服務(wù)：主要對(duì)客戶提供的合格樣品進(jìn)行建庫并運(yùn)用高通量測(cè)序平臺(tái)測(cè)序，或者對(duì)客戶提供的合格 文庫直接進(jìn)行測(cè)序，并交付測(cè)序數(shù)據(jù)，由客戶自行進(jìn)行生物信息學(xué)分析。
公司核心競(jìng)爭(zhēng)力在于數(shù)據(jù)庫和數(shù)據(jù)分析。公司最近 5 年在國(guó)際期刊累計(jì)發(fā)表論文 75 篇，取得基因測(cè)序技術(shù)相關(guān)發(fā)明專利 32 項(xiàng)，主要集中在生物信息分析和建庫方面，表明公司在數(shù)據(jù)分析領(lǐng)域具有較強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力。
除了科研服務(wù)外，公司積極開拓基因檢測(cè)在臨床業(yè)務(wù)的發(fā)展，2018 年 8 月公司自主研發(fā)的“人 EGFR、KRAS、BRAF、 PIK3CA、ALK、ROS1 基因突變檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）”獲 NMPA 批準(zhǔn)上市，成為國(guó)內(nèi)首批獲準(zhǔn)上市的基于 NGS 的腫瘤基因檢測(cè)試劑盒之一，同時(shí)也是國(guó)內(nèi)檢測(cè)基因突變位點(diǎn)最多、臨床試驗(yàn)樣本量最大的基因檢測(cè)產(chǎn)品。此外，公司“人 EGFR 基因 T790M 突變檢測(cè)試劑盒（數(shù)字 PCR 法）處于注冊(cè)申報(bào)階段。
公司整體營(yíng)收高速增長(zhǎng)，逐步打開海外市場(chǎng)。公司 2017-2019 年分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收 7.39 億元、10.53 億元和 15.35 億 元，年復(fù)合增速為 44.08%，保持較高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)；2019 年實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)為 1.14 億元，同比增長(zhǎng) 17.7%。從營(yíng)收結(jié)構(gòu)看，生命科學(xué)基礎(chǔ)科研服務(wù)收入占比最大，但公司醫(yī)學(xué)研究與技術(shù)服務(wù)占比逐年減少，建庫測(cè)序平臺(tái)服務(wù)逐年增長(zhǎng)，可以看出公司著力發(fā)科研服務(wù)，臨床業(yè)務(wù)并沒有成為公司發(fā)展核心業(yè)務(wù)。此外，公司 2017-2019 年海外業(yè)務(wù) 占比逐年提升，海外市場(chǎng)的進(jìn)一步拓展有望增厚公司業(yè)績(jī)。
毛利率低于行業(yè)平均水平。2017 年-2019 年，諾禾致源的綜合毛利率分別為 42.81%、42.89%和 39.15%，和行業(yè)毛利率平均值有一定差距，系毛利率相對(duì)較低的自建庫業(yè)務(wù)及其他業(yè)務(wù)規(guī)模有所擴(kuò)大所致。從不同業(yè)務(wù)板塊毛利率看，生命科學(xué)家出科研服務(wù)毛利率從 2016 年的 58.14%下降至 2019 年的 50.04%，建庫測(cè)序服務(wù)的毛利率從 2016 年的 37.53%下滑至 2019 年的 24.53%。
風(fēng)險(xiǎn)提示：產(chǎn)品研發(fā)不及預(yù)期；產(chǎn)品上市不及預(yù)期；海外市場(chǎng)拓展不及預(yù)期；疫情風(fēng)險(xiǎn)。
